Romosozumab治疗绝经后女性冒烟型多发性骨髓瘤的骨保护作用：一项为期12个月的前瞻性研究

本研究针对多发性骨髓瘤(MM)患者早期骨损伤的临床难题，探索了抗硬化蛋白单抗Romosozumab(ROMO)在绝经后骨质疏松合并冒烟型MM患者中的疗效。通过12个月的前瞻性观察发现，ROMO显著提高腰椎(+5.8%)、股骨颈(+4.2%)和全髋部(+3.3%)骨密度(BMD)，同步调节骨转换标志物(P1NP↑117.8%，CTX↓53.6%)，且未促进MM进展。该研究为MM相关骨病提供了新型靶向治疗选择，发表于《JBMR Plus》。

　　

多发性骨髓瘤(MM)作为一种恶性浆细胞疾病，其伴随的骨破坏一直是临床治疗的难点。尽管近年来MM治疗取得进展，但约80%患者仍会发生骨骼相关事件(SREs)，包括病理性骨折和脊髓压迫。更值得注意的是，骨损伤甚至在疾病早期（如冒烟型MM阶段）就已出现，表现为骨密度下降和微结构异常。这种骨破坏的根源在于骨髓微环境的失衡——恶性浆细胞通过释放硬化蛋白(SOST)、Dickkopf-1(DKK1)等分子，抑制成骨细胞(OB)功能的同时激活破骨细胞(OC)，形成"恶性循环"。当前标准治疗（双膦酸盐或地诺单抗）仅能抑制骨吸收，无法逆转骨形成缺陷。因此，意大利维罗纳大学团队在《JBMR Plus》发表了一项创新性研究，探索具有"促形成+抗吸收"双重作用的Romosozumab(ROMO)对MM骨病的干预价值。

研究采用12个月前瞻性观察设计，纳入8例绝经后冒烟型MM合并骨质疏松患者（均未达CRAB标准），每月皮下注射ROMO 210mg。通过双能X线吸收仪(DXA)监测骨密度(BMD)变化，高分辨率外周定量CT(HR-pQCT)分析骨微结构，并动态检测骨转换标志物(BTMs)和MM活动指标。所有患者每日补充维生素D₃ 1000IU以排除营养因素干扰。

骨密度变化

DXA检测显示，ROMO治疗12个月后腰椎BMD绝对值从0.822g/cm²增至0.832g/cm²（+5.8%, p=0.048），股骨颈和全髋部分别提升4.2%和3.3%（p均<0.05）。这一结果虽低于ROMO在普通骨质疏松患者中的效果（ARCH试验报告腰椎BMD+13.7%），但证实其在MM骨微环境异常情况下仍具显著成骨潜力。

骨代谢调控

血清I型前胶原N端肽(P1NP)在3个月时暴增117.8%，12个月回落至基线（p=0.006），符合ROMO的"脉冲式促形成"特性；而I型胶原C端肽(CTX)持续下降53.6%（p=0.060），体现其抗吸收作用。特别值得注意的是骨碱性磷酸酶(B-ALP)的持续降低（13.5→9.0ng/mL, p=0.022），提示ROMO可能通过抑制SOST间接调节Wnt通路活性。

疾病安全性

关键发现在于MM标志物的稳定性：M蛋白、游离轻链(FLC)比值等均无显著变化（p>0.05），仅β₂-微球蛋白轻微下降（2.35→2.1mg/L, p=0.042）。HR-pQCT显示桡骨远端失效载荷在6个月时显著提高（1.06→1.35kN, p=0.033），但其他微结构参数保持稳定。整个研究期间无新发骨折或MM进展事件。

这项研究首次证实ROMO在MM骨病中的双重价值：既改善骨强度指标，又不刺激肿瘤进展。其机制可能涉及：1）直接中和SOST解除Wnt通路抑制；2）减少凋亡骨细胞释放的促瘤因子；3）改善骨髓微环境物理特性。尽管样本量限制（仅8例完成研究）和缺乏对照组是主要局限，但结果为MM骨病的靶向治疗开辟了新方向——未来可探索ROMO与抗骨髓瘤药物的协同效应，或用于活动性MM患者的骨愈合辅助治疗。正如作者强调，这项探索性研究为"骨靶向治疗应前移至MM早期阶段"的临床理念提供了重要证据。