血清肝酶水平与低收入非裔及欧裔美国人肺癌风险的关联研究

本研究针对非裔美国人(AA)与欧裔美国人(EA)肺癌风险差异的潜在机制，通过前瞻性队列分析353例肺癌患者和646例对照的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及552例患者/1039例对照的碱性磷酸酶(ALP)数据，发现ALT水平升高与肺癌风险降低显著相关(ORT3vsT1=0.47)，而ALP在AA男性中显示风险增加(ORT3vsT1=2.01)。该研究为肝-肺轴机制及种族健康差异提供了新证据，发表于《Carcinogenesis》。

　　

肺癌作为全球高致死率恶性肿瘤，其种族差异现象长期困扰学界。非裔美国人(AA)虽吸烟率低于欧裔美国人(EA)，却表现出更高的发病率和更差预后，暗示传统风险因素外的潜在机制。肝脏作为代谢核心器官，通过肝-肺轴(gut-liver-lung axis)参与免疫调控，但循环肝酶与肺癌的关联研究此前仅在欧洲人群开展。针对这一空白，由Vanderbilt大学Shuai Xu、Qiuyin Cai等学者领衔的研究团队，在《Carcinogenesis》发表了基于南方社区队列研究(SCCS)的突破性成果。

研究团队利用SCCS队列中85,000名40-79岁低收入人群（70%为AA）的生物样本库，采用巢式病例对照设计，通过Beckman Coulter DXC 600和Roche Modular系统检测基线血清ALT和ALP水平。通过条件逻辑回归和广义线性模型，校正吸烟、BMI等混杂因素，系统评估了肝酶与肺癌风险的关联。

主要发现

1. 1.

   ALT与肺癌风险负相关

   在总体分析中，ALT最高三分位组(T3)相比最低组(T1)显示肺癌风险降低53%(OR=0.47, 95%CI:0.28-0.78)，且每SD对数转换值风险降低30%(OR=0.70)。这种保护效应在AA(OR^{per SD}=0.70)和EA(OR^{per SD}=0.65)中均显著，且在男性(OR_T3vsT1=0.35)和诊断时间＞39个月亚组(OR_T3vsT1=0.35)尤为突出。

2. 2.

   ALP的种族性别特异性

   虽然整体未发现显著关联，但AA男性中ALP最高三分位组风险增加101%(OR=2.01, 95%CI:1.19-3.39)，提示ALP可能通过炎症通路促进肺癌发生。

3. 3.

   组织学亚型差异

   ALT保护作用主要见于鳞状细胞癌(SQC)(OR^{per SD}=0.55)，与胆固醇代谢假说相符；而ALP未显示显著亚型差异。

机制探讨

作者提出ALT可能通过多重途径影响肺癌风险：(1)与总胆固醇(TC)正相关，而TC已被meta分析证实与肺癌负相关；(2)促进转铁蛋白和硒等保护性因子合成；(3)通过IL-10增强抗炎作用。ALP的促癌效应则可能源于其与C反应蛋白的关联，反映慢性炎症状态。值得注意的是，ALT与ALP的零相关(r=0.01)提示二者代表不同生物学通路。

这项研究首次在低收入AA/EA群体中揭示肝酶谱的肺癌预测价值，为解释种族健康差异提供了新视角。其临床意义在于：(1)ALT可能作为低成本筛查标志物；(2)ALP监测对AA男性有特殊价值；(3)为肝-肺轴机制研究奠定流行病学基础。未来需扩大样本验证结果，并深入探索ALT调控能量代谢和免疫微环境的分子机制。