ONC201（Dordaviprone）联合再程放疗治疗儿童脑桥弥漫中线胶质瘤的临床疗效分析：加拿大曼尼托巴癌症中心经验

针对儿童脑桥弥漫中线胶质瘤（DMG-P）缺乏有效疗法的难题，M.Brizini团队通过回顾性分析19例患者数据，发现ONC201（Dordaviprone）联合再程放疗可使中位无进展生存期（PFS）延长至9.05个月（vs 4.6个月），中位总生存期（OS）达19.2个月（vs 8.2个月），为这一致命肿瘤提供了新治疗策略。成果发表于《Neuro-Oncology Advances》。

　　

脑桥弥漫中线胶质瘤（Diffuse Midline Glioma of the Pons, DMG-P）是儿童中最凶险的脑肿瘤之一，患者通常在确诊后一年内死亡。目前放疗（RT）是标准治疗手段，但疗效短暂，复发后几乎无有效选择。这种肿瘤位于脑干关键区域，手术切除风险极高，且对传统化疗耐药。近年来，靶向多巴胺受体D2（DRD2）的小分子抑制剂ONC201（Dordaviprone）因其穿透血脑屏障的特性成为研究热点，但其临床疗效仍需更多真实世界数据验证。

加拿大曼尼托巴癌症中心的M.Brizini团队在《Neuro-Oncology Advances》发表了2012-2024年间19例DMG-P患者的治疗分析。研究通过对比接受ONC201治疗（n=6）与未接受者（n=13）的生存数据，发现联合治疗组中位PFS和OS分别提升96%和134%，其中2例患者生存期超过33个月。该研究首次在真实临床环境中证实了ONC201与再程放疗的协同效应。

关键方法

研究纳入19例经临床/MRI或活检确诊的DMG-P患儿，所有患者接受初始放疗。6例复发患者通过扩大准入计划使用ONC201（口服给药），其中4例联合再程放疗。通过回顾性分析比较两组生存数据，采用Kaplan-Meier法计算中位PFS和OS，毒性按CTCAE标准评估。

研究结果

1. 1.

   患者特征：19例中13例经临床/MRI诊断，6例经活检确诊，反映DMG-P诊断的临床实践特点。

2. 2.

   治疗响应：ONC201组中位PFS达9.05个月（范围4.5-30.1），显著优于对照组的4.6个月（p<0.01）；OS延长至19.2个月（vs 8.2个月）。

3. 3.

   安全性：未出现剂量限制性毒性，证实ONC201的良好耐受性。

4. 4.

   长期生存：2例患者分别存活12和33个月，提示部分患者可能获得持续获益。

结论与意义

该研究证实ONC201作为DRD2抑制剂，在复发DMG-P治疗中与再程放疗具有显著协同效应，使患者生存期延长超1年。特别值得注意的是，66%的响应者接受联合治疗，提示放疗可能增强ONC201的抗肿瘤活性。这一发现为目前正在进行的ONC201联合治疗方案临床试验（包括初治和复发场景）提供了重要循证依据，也为其他难以治疗的儿童脑瘤提供了靶向治疗新思路。由于DMG-P的分子异质性，未来需进一步探索生物标志物以优化患者选择。