CDKN2A/B纯合缺失的显色原位杂交检测在胶质瘤和脑膜瘤中的临床应用价值

为解决CDKN2A/B纯合缺失(HD)检测在胶质瘤和脑膜瘤中成本高、耗时长的问题，研究人员开展了一项关于显色原位杂交(CISH)技术的验证研究。结果显示，CISH与荧光原位杂交(FISH)和甲基化分析结果100%一致，为临床提供了一种经济高效的替代方案，对神经病理学诊断具有重要意义。

　　

在神经肿瘤领域，CDKN2A/B基因的纯合缺失(Homozygous Deletion, HD)是胶质瘤和脑膜瘤恶性进展的重要分子标志物，与WHO分级升高和侵袭性行为密切相关。目前检测拷贝数变异(Copy Number Variation, CNV)的金标准包括染色体微阵列、二代测序和荧光原位杂交(Fluorescence in Situ Hybridization, FISH)，但这些方法存在成本高昂、耗时长等缺点，在资源有限的医疗机构难以普及。

为解决这一临床痛点，由Karina C.Martin医生领衔的研究团队在《Neuro-Oncology Advances》发表了一项创新性研究。团队开发了一种基于显色原位杂交(Chromogenic In Situ Hybridization, CISH)的检测方案，该技术巧妙融合了FISH的DNA杂交原理和免疫组化的过氧化物酶显色系统，仅需普通光学显微镜即可观察结果，大幅降低了检测门槛。

研究采用回顾性队列设计，对5例胶质瘤和12例脑膜瘤的全切片组织进行检测。使用ABNOVA公司的CDKN2A/Centromere 9(CEP9)双色探针系统，由两位病理学家独立判读：当细胞显示CEP9(红色信号)但无CDKN2A(绿色信号)时判为HD，同时出现双信号则判为CDKN2A/B完整。最终结果与FISH(胶质瘤)和甲基化分析(脑膜瘤)的现有数据进行比对验证。

研究结果显示：

1. 1.

   方法学验证：CISH检测结果与金标准方法100%一致，证明其具有优异的敏感性和特异性

2. 2.

   临床应用价值：相较于传统方法，CISH检测成本降低约60%，操作时间缩短至2小时内

3. 3.

   判读标准化：通过双盲计数100个细胞取平均值的方法，有效提高了结果的可重复性

在讨论部分，作者强调这项研究具有三重重要意义：

首先，为资源有限地区提供了可靠的CDKN2A/B HD检测方案，有助于实现精准神经病理诊断的普惠化；其次，CISH技术可无缝整合到常规病理工作流程中，无需额外购置昂贵设备；最后，该方法为其他肿瘤相关CNV检测提供了可借鉴的技术路线。

值得注意的是，研究也存在一定局限性：样本量相对较小(共17例)，且胶质瘤和脑膜瘤的验证分别采用不同金标准。作者建议未来开展更大规模的多中心研究，并探索CISH在其他CNV检测中的应用潜力。这项创新为神经肿瘤的分子诊断开辟了新途径，对临床实践具有重要指导价值。