慢性压力与冠状动脉炎症的隐秘联系：从应激激素到斑块形成的机制探索

慢性应激如何通过炎症通路加剧冠心病风险？Albertini团队通过前瞻性研究，结合头发皮质醇浓度(HCC)、心理压力问卷(VE)和冠脉CTA(PCATa)技术，首次揭示IL-6在应激介导的冠状动脉炎症中的关键作用。研究发现虽然慢性压力不直接关联斑块特征，但显著调节IL-6与冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)炎症的相互作用，为心血管疾病预防提供了新的生物标志物组合策略。

　　

在现代社会快节奏生活中，慢性压力如同无形的健康杀手，正悄然改变着人类心血管系统的生理平衡。从进化角度看，应激反应本是应对猛兽袭击的保命机制，但当这种"战斗或逃跑"反应被房贷压力、职场竞争等现代问题持续激活时，便可能转化为促进动脉粥样硬化的病理过程。既往研究已确认，长期压力会导致杏仁核过度活跃、骨髓激活和血管炎症，但压力信号如何精确传导至冠状动脉微环境，进而影响斑块发展的分子机制仍是未解之谜。

这项发表在《European Heart Journal - Cardiovascular Imaging》的研究创新性地将心理学指标与影像组学结合，通过98例接受冠脉CT血管成像(CCTA)患者的队列，同步检测头发皮质醇(HCC，反映数月累积压力)、心理疲惫量表(VE)、血清IL-6/TNF-α水平，并量化冠状动脉周围脂肪组织衰减值(PCATa)和斑块体积(TPV)。研究采用调节效应分析探讨各因素间的相互作用网络。

【压力指标与炎症标志物的关系】

研究发现PCATa与IL-6水平显著正相关(平均差1.05,95%CI 0.21-1.89)，且高IL-6组PCATa值更高。这种关联在TNF-α中同样存在但较弱(平均差0.60)。值得注意的是，虽然压力指标(HCC/VE)未直接关联PCATa或斑块特征，但调节分析显示其显著改变IL-6与PCATa的作用强度(HCC交互项-0.12,VE交互项0.13)，提示慢性压力可能通过重塑IL-6的生物学效应来间接影响冠脉炎症。

【影像特征与临床指标的关联】

PCATa与总斑块体积(TPV)存在显著相关性，但与高危斑块特征或冠脉狭窄程度无关。这一发现支持PCATa更多反映早期炎症过程而非晚期斑块并发症的观点。研究还观察到压力指标对TNF-α与PCATa的关联无调节作用，暗示不同炎症因子可能对应激产生特异性反应。

该研究的突破性在于首次构建了"心理压力-IL-6信号轴-冠脉局部炎症-斑块进展"的级联模型。与既往Dai等报道的杏仁核活动直接关联PCATa的结果不同，本研究强调慢性压力的效应更多通过修饰炎症因子功能而非直接作用实现。这种差异可能源于测量时间尺度的不同——HCC反映数月累积压力，而PET检测的杏仁核活动仅为瞬时状态。

从临床转化角度看，IL-6与PCATa的组合可能成为识别"压力敏感型"心血管高危人群的新型生物标志物。对于检测到PCATa升高且IL-6水平异常的个体，早期实施压力管理或靶向抗炎干预或可阻断动脉粥样硬化进程。但研究也留下重要问题：为何TNF-α通路不受压力调节？PCATa监测的最佳频率如何？这些问题的解答需要更大规模的多中心验证研究。

该研究由皇家布朗普顿医院心血管影像专家Jonathan R. Weir-McCall团队完成，创新性地将心理神经内分泌学与先进影像技术交叉融合，为理解心身医学在心血管疾病中的作用提供了分子影像学证据。未来，这种多组学整合研究模式或将为心血管疾病的精准预防开辟新途径。