综述：器官纤维化的免疫病理生理学：从机制到免疫治疗

这篇综述系统探讨了多器官（肝、肺、心、肾等）纤维化的病理机制，重点解析了肌成纤维细胞（myofibroblasts）活化导致细胞外基质（ECM）过度沉积的核心过程。文章创新性地聚焦免疫细胞在纤维化级联反应中的双重调控作用，并展望了靶向关键促纤维化细胞因子（profibrotic cytokines）的免疫治疗策略。

　　

纤维化的病理基础

慢性损伤引发的异常修复过程是器官纤维化的核心特征。当肝、肺、心、肾等器官持续遭受损伤刺激时，活化的肌成纤维细胞（myofibroblasts）会异常增殖并分泌过量细胞外基质（ECM），导致正常组织结构被纤维瘢痕替代。这种ECM沉积的失衡状态，本质上是组织修复程序失调的病理表现。

免疫细胞的双刃剑作用

近年研究发现，巨噬细胞（macrophages）、T细胞等免疫细胞在纤维化进程中扮演着矛盾角色。M1型巨噬细胞通过分泌TNF-α、IL-1β等促炎因子加剧组织损伤，而M2型则通过TGF-β₁等因子促进肌成纤维细胞活化。调节性T细胞（Treg）却能通过IL-10抑制纤维化进展，这种免疫调控网络的失衡是决定纤维化转归的关键。

器官特异性机制

不同器官的纤维化存在特征性通路：肝星状细胞（HSC）活化是肝纤维化的核心事件；肺泡上皮细胞异常转化驱动肺纤维化；心脏成纤维细胞过度活化导致心肌僵硬；而肾间质纤维化与足细胞损伤密切相关。这些过程都共享TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin等保守信号通路。

免疫治疗新策略

基于免疫调控的干预手段展现出巨大潜力：靶向CCL2-CCR2轴可阻断单核细胞募集；PD-1/PD-L1抑制剂能恢复抗纤维化免疫应答；CAR-T细胞靶向清除活化的肌成纤维细胞；而IL-10、IL-22等细胞因子疗法可促进纤维降解。这些策略通过调节免疫微环境实现纤维化逆转。

挑战与展望

当前纤维化治疗仍面临时空特异性调控的难题。未来需要开发能精准区分病理性和生理性修复的生物标志物，并探索器官特异的递药系统。联合靶向免疫检查点和促纤维化通路的"鸡尾酒疗法"，可能是突破现有治疗瓶颈的重要方向。