靶向CD47调控巨噬细胞-成纤维细胞互作：阿霉素心肌病治疗新策略

来自多机构的研究团队通过单核RNA测序技术揭示阿霉素心肌病(DoxCM)的关键机制，发现CD47分子在心脏纤维化中的核心作用。研究表明，CD47抗体中和能显著改善左心室射血分数(LVEF)，为临床治疗化疗相关心肌损伤提供了新靶点。

　　

在探索阿霉素心肌病(Doxorubicin cardiomyopathy, DoxCM)发病机制的过程中，科研人员采用单核RNA测序(single-nucleus RNA sequencing)技术对左心室心肌组织进行深入分析。与对照组相比，DoxCM患者心肌中呈现三大特征：活化成纤维细胞标志物骨膜蛋白(POSTN)⁺细胞增多、吞噬相关基因表达下调、以及抗吞噬分子CD47表达上调。

通过免疫染色和流式细胞术等技术验证发现，不仅在人类心脏组织中，在小鼠乳腺癌模型中同样观察到POSTN⁺细胞和CD47的异常表达。令人振奋的是，CD47抗体中和治疗展现出双重功效：既能预防又能逆转阿霉素引起的心功能损伤和纤维化。机制研究表明，心脏驻留巨噬细胞的清除会阻断CD47中和的心脏保护作用，证实巨噬细胞-成纤维细胞互作是该治疗策略的关键环节。

这项研究不仅揭示了CD47在DoxCM中的特异性作用，更为临床转化提供了潜在治疗靶点。通过靶向调控先天免疫系统的吞噬功能，为化疗相关心脏毒性的防治开辟了新途径。