NCCN多发性骨髓瘤治疗指南更新：高危分层、新型疗法及特殊人群管理

来自美国埃默里大学Winship癌症研究所的Ajay K. Nooka团队基于国际骨髓瘤协会(IMS)最新证据，更新了多发性骨髓瘤(MM)高危定义、诊断流程及CAR T细胞疗法等系统治疗方案，为临床医生提供个体化治疗决策支持，尤其针对移植候选者、老年脆弱人群及非裔患者群体提出差异化建议。

　　

美国国家综合癌症网络(NCCN)近期发布了多发性骨髓瘤(MM)治疗指南的重要更新，涵盖从初诊到复发患者的全病程管理。国际骨髓瘤工作组(IMWG)重新定义了高危MM标准：包括17p缺失(<20%浆细胞)、TP53突变、1q+合并特定染色体易位等特征。诊断方面新增肾活检规范，并推荐采用二代测序技术(NGS)评估TP53突变。

对于冒烟型骨髓瘤，基于III期AQUILA试验数据，指南新增达雷妥尤单抗(daratumumab)作为高危患者预防进展的选择。症状性MM治疗中，移植候选者首选伊沙妥昔单抗(isatuximab)联合硼替佐米(bortezomib)、来那度胺(lenalidomide)和地塞米松的四联方案(Isa-VRd)，非移植患者则推荐根据年龄和体能状态选择相同方案或达雷妥尤单抗组合。

在突破性疗法方面，指南特别强调中枢神经系统受累患者需采用包括CAR-T细胞疗法在内的多模式治疗。针对B细胞成熟抗原(BCMA)的双特异性抗体(BsAb)和CAR-T序贯使用策略获得推荐，但提示短期内更换BCMA靶向治疗可能降低响应率。支持治疗新增感染管理规范：如左氧氟沙星预防性使用时机、免疫球蛋白替代治疗阈值(<400 mg/dL)等。

值得注意的是，指南首次纳入种族差异考量：非裔患者更易出现14号染色体易位(t(11:14)/t(14:16))但较少伴随17p缺失等高危突变，且对免疫调节药物皮肤毒性和CAR-T细胞因子释放综合征(CRS)更敏感。推荐使用IMWG衰弱评分工具优化老年患者治疗方案，并呼吁增加非裔人群的临床试验代表性。