PIEZO1过表达在遗传性出血性毛细血管扩张症动静脉畸形中的机制及治疗潜力

来自国际团队的研究人员针对遗传性出血性毛细血管扩张症2型（HHT2）的动静脉畸形（AVM）形成机制展开研究。通过单细胞RNA测序发现ALK1缺失导致PIEZO1信号通路上调，证实PIEZO1基因敲除和药物抑制可显著减轻AVM病变，为靶向治疗提供了新策略。

　　

这项突破性研究揭示了遗传性出血性毛细血管扩张症2型（HHT2）的发病新机制。当血管内皮细胞中的激活素受体样激酶1（ALK1）发生功能缺失突变时，会引发一系列连锁反应：机械敏感离子通道PIEZO1异常活跃，进而激活血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT信号通路，同时刺激ERK5-p62-KLF4和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）等关键分子。

研究人员采用单细胞RNA测序技术，在Alk1基因敲除小鼠视网膜模型中捕捉到内皮细胞身份紊乱的特征——这些细胞不仅过度表达流体剪切应力响应基因，还表现出缺氧、炎症、细胞周期失调等病理特征。令人振奋的是，无论是基因层面敲除Piezo1，还是使用特异性抑制剂阻断其功能，都能有效缓解动静脉畸形（AVM）的发展。反之，人为过表达PIEZO1则会加剧病变。

这项发现为临床治疗提供了全新思路：靶向抑制PIEZO1不仅能纠正VEGFR2/AKT信号通路的异常激活，还能同步改善缺氧微环境、抑制炎症反应和异常增殖，可谓"一石多鸟"。该研究不仅阐明了ALK1相关血管疾病的分子机制，更为开发精准治疗方案奠定了理论基础。