冠状动脉疾病与癌症的全基因组多效性分析：揭示共享与拮抗的遗传通路

为解决冠状动脉疾病(CAD)与癌症共病遗传机制不明的难题，研究人员开展全基因组多效性分析，鉴定出60个共定位易感位点（含43个新发现位点如TERT、MYO9B），揭示35个位点对CAD与癌症风险存在拮抗效应。通过整合转录组与蛋白质组数据，发现CALCRL等13个位点通过差异基因表达介导双重疾病风险，为药物重定位提供新靶点。

　　

这项突破性研究通过全基因组多效性扫描技术，揭开了冠状动脉疾病(CAD)与四种常见癌症（乳腺癌、结直肠癌、肺癌、前列腺癌）之间错综复杂的遗传关联。科研团队采用创新的共定位分析方法，在人类基因组中精准捕获60个双重疾病易感位点，其中TERT（端粒酶逆转录酶）和SREBF1（固醇调节元件结合蛋白）等43个位点属首次报道。

令人惊讶的是，35个单核苷酸多态性(SNP)像"遗传跷跷板"般展现出对立效应——同一个基因变异可能降低CAD风险却增加癌症概率，反之亦然。通过基因集富集分析，研究者发现这些"双面基因"在血压相关性状、血细胞特征和腰围等表型中呈现截然不同的调控模式。

研究团队巧妙整合英国生物银行(UK Biobank)的临床大数据，发现载脂蛋白A(apoA)、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇和肌酐等1955个生物标志物(FDR P<0.05)与关键SNP显著相关。更激动人心的是，ANGPTL4（血管生成素样蛋白4）和LAMC1（层粘连蛋白γ1）等靶点恰好是现有药物的作用位点，为开发"一箭双雕"的防治策略开辟了新途径。

这些发现不仅解开了CAD与癌症共病的部分遗传谜团，更警示某些药物可能对两种疾病产生相反效果。比如靶向CALCRL（降钙素受体样蛋白）的药物或许能同时调控心血管和肿瘤进程，但需要精细平衡其双向作用。该研究为精准医学时代的跨疾病防治提供了宝贵的分子路线图。