CXCL4诱导单核细胞通过Wnt5a-CaMKII通路分泌MMP7+S100A8+钙化囊泡驱动血管基质重塑的机制研究

为解决动脉粥样硬化斑块不稳定的机制难题，研究人员开展CXCL4诱导单核细胞极化作用的研究，发现其通过Wnt5a-CaMKII信号轴激活MMP7+S100A8+钙化细胞外囊泡(EV)的分泌，促进血管基质钙化和炎症反应，为斑块破裂防治提供新靶点。

　　

趋化因子CXCL4诱导的单核细胞/巨噬细胞表型在动脉粥样硬化斑块失稳中扮演关键角色。最新研究发现，经CXCL4分化的人外周血单核细胞(PBMCs)表现出独特的转录特征：钙结合蛋白S100A8和基质金属蛋白酶7(MMP7)显著上调。单细胞测序揭示人类斑块巨噬细胞中存在对CXCL4敏感的特殊亚群，其携带典型的促炎转录特征。

这些"武装"后的单核细胞不仅大量释放富含MMP7、S100A8、膜联蛋白5(Anx5)和碱性磷酸酶(ALP)的钙化细胞外囊泡(EV)，更通过Wnt5a-钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKII)信号轴激活成骨程序。在体外实验中，这些"迷你钙化工厂"能独立促进细胞外基质(ECM)水凝胶的矿化进程，同时刺激血管平滑肌细胞产生炎症反应。

人类颈动脉斑块的组织学分析完美印证了实验室发现：CXCL4诱导的巨噬细胞浸润区域，Wnt5a-CaMKII通路异常活跃，且与进行性斑块钙化程度呈正相关。这项研究首次阐明CXCL4极化单核细胞通过"囊泡炸弹"——MMP7⁺S100A8⁺钙化EV破坏血管基质的分子机制，为干预动脉粥样硬化并发症提供了全新视角。