综述：母胎界面的基因组学洞察：子痫前期的亚型及临床意义

本综述系统阐述了单细胞转录组学在子痫前期研究中的突破性进展，揭示了母胎界面细胞特异性基因表达特征，重点探讨了胎盘主导型（sFlt-1/PlGF失衡）与母体心血管主导型两种亚型的分子机制差异，为开发新型生物标志物和靶向治疗策略提供了理论依据。

　　

Abstract

单细胞转录组技术的突破性进展为解析子痫前期（PE）复杂病理机制提供了全新视角。最新研究聚焦母胎界面微环境，发现合体滋养层细胞中血管生成调节因子呈现特征性失衡：可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）显著升高，而胎盘生长因子（PlGF）表达受抑。这种"分子剪刀差"现象与胎盘灌注不足密切相关，成为胎盘主导型PE的核心特征。

Molecular Subtyping

基因组学证据支持将PE划分为两种本质不同的亚型：胎盘源性的早期发病型（EO-PE）和母体心血管源性的晚期发病型（LO-PE）。EO-PE患者滋养层细胞中缺氧诱导因子（HIF）通路异常激活，导致抗血管生成因子sFlt-1分泌增加，引发全身血管内皮功能障碍。而LO-PE则更多表现为母体代谢异常和炎症反应失调，巨噬细胞M1极化显著增强。

Cellular Atlas

通过单细胞RNA测序构建的细胞图谱显示：蜕膜NK细胞（dNK）亚群比例异常与PE发病显著相关，其分泌的血管调节因子如VEGF_C和Ang-2表达紊乱。特别值得注意的是，滋养层细胞中内质网应激相关基因如XBP1和ATF4的表达水平，可作为预测疾病严重程度的新型分子标签。

Therapeutic Implications

基于分子分型的精准干预策略正在形成：针对胎盘型PE，靶向sFlt-1/PlGF平衡的疗法（如重组PlGF补充）进入临床试验阶段；而对母体型PE，调控巨噬细胞极化的IL-10/GDF-15通路成为潜在干预靶点。液体活检技术通过检测循环滋养层细胞特异性标志物，有望实现PE的早期无创诊断。

Future Perspectives

整合多组学数据将推动PE分子分型标准的确立，空间转录组技术可精确定位病理变化发生的解剖学位置。人工智能辅助的个体化风险预测模型，结合sFlt-1/PlGF比值等动态监测指标，或将改写现有临床管理指南。表观遗传调控机制特别是DNA甲基化在PE中的作用，是未来研究的重要方向。