肝素酶2通过硫酸乙酰肝素依赖性生长因子信号调控血管通透性的机制研究

来自未知的研究人员针对血管通透性调控机制展开研究，发现非酶解性肝素结合蛋白Hpa2通过竞争性结合FGF2和VEGFA165，维持硫酸乙酰肝素（HS）依赖性信号通路稳态，从而保护血管完整性。该研究为血管渗漏相关疾病提供了新靶点。

　　

血管内皮细胞（ECs）依赖硫酸乙酰肝素（HS）蛋白聚糖维持屏障功能。这项研究揭示了非酶解性蛋白肝素酶2（Hpa2）的关键作用：在斑马鱼和哺乳动物血管系统中，Hpa2缺失会导致HS水平下降，引发内皮细胞形态异常和血管渗漏。通过CRISPR-Cas9基因编辑和吗啡啉反义技术构建的缺失模型显示，重组Hpa2（rHpa2）能有效修复血管缺陷。机制上，rHpa2像"分子海绵"般竞争性结合FGF2和VEGFA₁₆₅，抑制其与受体的相互作用，从而阻断下游促渗漏信号。在离体小鼠肾脏实验中，rHpa2成功阻断了VEGFA₁₆₅诱导的血管渗漏。该发现不仅阐明了HS依赖性信号通路的精细调控机制，更为糖尿病视网膜病变等血管通透性疾病提供了潜在治疗策略。