SUV39H1通过调控KLF4和染色质重塑机制驱动血管平滑肌细胞表型可塑性的新机制

研究人员揭示了SUV39H1（组蛋白甲基转移酶）在血管平滑肌细胞（VSMC）表型转化中的关键作用。通过RNA测序、染色质免疫共沉淀（ChIP）和转座酶可及染色质测序（ATAC-seq）等技术，发现PDGF诱导的SUV39H1通过动态调节H3K9me3修饰、DNA甲基化（5mC）和组蛋白乙酰化（H3K27Ac），双向调控KLF4表达和收缩基因沉默，为血管重塑疾病治疗提供了新靶点。

　　

在血管生物学领域，一项突破性研究揭示了组蛋白甲基转移酶SUV39H1如何像"分子开关"一样调控血管平滑肌细胞（VSMC）的"变形记"。当小鼠颈动脉结扎诱发内膜增生时，研究人员捕捉到有趣的表观遗传变化：SUV39H1及其催化产物H3K9me3（组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化）显著升高，而它的"天敌"去甲基化酶KDM4A则快速下降。

研究团队运用基因敲降、染色质免疫共沉淀（ChIP-seq）等高通量技术发现，SUV39H1在血小板衍生生长因子（PDGF）刺激下，会启动精妙的"双轨制"调控：一方面像"基因锁"般在收缩基因启动子区堆积H3K9me3和DNA甲基化（5mC），同时清除激活标记H3K27Ac；另一方面却为转录因子KLF4的启动子"开绿灯"，通过减少DNA甲基转移酶DNMT1的招募来维持其表达。这种双向调控通过影响miR143和KLF4 mRNA稳定性，最终促使VSMC从收缩型"变身"为迁移增殖型。

有趣的是，研究还发现SUV39H1与去甲基化酶TET2就像"表观遗传跷跷板"的两端，在全基因组水平反向调控染色质可及性。这些发现不仅揭示了血管重塑疾病的新机制，更提示靶向SUV39H1-KLF4轴可能成为治疗血管狭窄的"表观遗传疗法"。