ANGPTL4通过维持KLF2抑制内皮间质转化缓解动脉粥样硬化的机制研究

来自国际团队的研究人员针对动脉粥样硬化中内皮功能障碍的核心问题，揭示了ANGPTL4（血管生成素样蛋白4）通过抑制TGF-β-Smad2通路、恢复KLF2表达，从而抵御内皮炎症和内皮-间质转化（EndMT）的创新机制。该研究利用Apoe?/?小鼠模型、人类内皮细胞及冠心病患者样本，证实ANGPTL4能显著改善血管屏障功能，其血浆水平与冠状动脉微循环功能正相关，为EndMT驱动的血管病变提供了新型生物标志物和干预靶点。

　　

动脉粥样硬化的进展犹如一场血管系统的"完美风暴"——内皮功能障碍、炎症风暴、内皮-间质转化（EndMT）和斑块失稳环环相扣。这项研究揭开了代谢调节因子ANGPTL4（血管生成素样蛋白4）不为人知的"血管守护者"角色。

在Apoe^?/?小鼠和人类内皮细胞实验中，ANGPTL4展现出双重防护盾：既能抵御TNF-α和IL-1β引发的炎症风暴，又能加固血管屏障的"砖墙结构"。更令人振奋的是，它像精准的分子剪刀，剪断了TGF-β驱动的EndMT进程——恢复VE-钙黏蛋白等内皮标志物，同时抑制纤维连接蛋白等间质标记物。

机制层面揭示了精彩的"分子接力"：ANGPTL4通过阻断TGF-β-Smad2信号通路，重新激活了内皮身份认证的核心因子KLF2。当科学家们敲除KLF2时，ANGPTL4的所有保护效应瞬间消失，证实这是条不可绕行的"黄金通路"。人类动脉斑块分析更发现，EndMT标记物与斑块复杂程度呈正相关，犹如病变的"分子指纹"。

临床转化价值令人瞩目：冠心病伴微血管功能障碍患者血浆中ANGPTL4水平显著降低，且与冠状动脉血流储备（CFR）呈正相关。这为心血管疾病预警提供了新的"液体活检"靶标，也为EndMT相关血管病变开辟了精准干预新路径。