主动脉瓣钙化狭窄发病机制中血浆与组织蛋白质组的性别二态性研究

为解决主动脉瓣钙化狭窄(AS)缺乏药物治疗方案及性别差异机制不明的问题，研究人员通过LC-MS/MS蛋白质组学技术分析临床AS队列样本，发现男女患者存在338/1503个差异蛋白，女性以纤维化相关蛋白富集为主(42 vs 16，P<0.05)，男性则显著富集钙化相关蛋白(356 vs 157，q<0.05)，首次揭示腺苷磷酸代谢可能是男性特异性AS驱动因素，为开发性别特异性靶向药物奠定基础。

　　

这项开创性研究揭示了主动脉瓣钙化狭窄(Calcific Aortic Valve Stenosis, AS)发病机制中的性别二态性奥秘。在全球65岁以上人群中，约2%受AS困扰，目前仅能通过手术或导管换瓣治疗，而女性患者常因研究不足面临诊疗延迟。

研究团队采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术，对年龄匹配的AS组织样本(14例男性/4例女性)进行分段分析，包括正常区域、纤维化区域和钙化区域。同时检测52例AS患者血浆(32男/20女)的循环生物标志物。

主成分分析显示蛋白质组呈现显著的性别和疾病分期特异性聚类。在1503个总蛋白中，338个存在性别差异富集：女性纤维化组织差异蛋白数是男性的2.75倍(42 vs 16，P<0.05)，而男性钙化组织差异蛋白数达女性的2.47倍(356 vs 157，q<0.05)。功能富集分析发现，女性AS以纤维化相关蛋白网络为主导，男性则特异性激活腺苷磷酸代谢通路，同时两性均存在脂质-胆固醇代谢紊乱。

这些发现不仅解释了临床观察到的现象——女性AS患者瓣膜钙化较少但纤维化更严重，更首次提出腺苷磷酸代谢可能是男性AS的特异性治疗靶点。该研究为开发性别精准化AS治疗方案提供了重要分子依据，标志着心血管疾病性别医学研究的重要突破。