SLC4A10+ MAIT细胞调控2型糖尿病(T2DM)侧支循环不良的机制及临床意义

针对2型糖尿病(T2DM)慢性完全闭塞患者侧支循环不良的临床难题，研究人员通过单细胞RNA测序发现黏膜相关恒定T细胞(MAIT)的异常激活是关键因素。动物实验证实抑制MAIT细胞可改善缺血性血管新生，其分泌的CCL3L1通过CCR5驱动巨噬细胞促炎极化。该研究为预测和干预糖尿病血管并发症提供了新靶点。

　　

背景：2型糖尿病(T2DM)患者常伴随侧支循环发育不良，显著增加心肌梗死等心血管事件风险。本研究聚焦慢性完全闭塞(CTO)糖尿病患者，探究免疫细胞动态对血管代偿的影响。

方法：分离具有良好/不良侧支循环的T2DM患者外周血单个核细胞(PBMCs)，通过单细胞RNA测序解析免疫细胞转录组特征。建立糖尿病小鼠后肢及心肌缺血模型，结合体外共培养实验验证发现。

结果：单细胞测序揭示侧支循环不良组黏膜相关恒定T细胞(MAIT)显著富集。动物实验显示抑制MAIT细胞激活可促进缺血组织血管新生。机制上，MAIT细胞分泌的CCL3L1通过CCR5受体诱导巨噬细胞向促炎表型(M1型)极化。独立队列证实循环MAIT细胞水平是侧支不良的独立预测因子。

结论：该研究首次阐明SLC4A10⁺ MAIT细胞通过CCL3L1-CCR5轴恶化糖尿病血管代偿的机制，为无创预测和靶向干预提供了理论依据。