综述：从机制到治疗：斑秃免疫病理学的最新进展与突破

这篇综述系统梳理了斑秃(AA)的免疫病理机制与靶向治疗进展，聚焦于毛囊免疫豁免(HF-IP)崩溃的核心事件，详细阐述了CD8+NKG2D+ T细胞、JAK-STAT通路等关键靶点，并评述了JAK抑制剂等新型疗法的临床转化价值，为精准免疫治疗提供理论框架。

　　

斑秃的免疫病理学全景

斑秃(AA)作为一种常见的自身免疫性脱发疾病，其核心病理特征是毛囊免疫豁免(HF-IP)的崩溃。这一保护机制的瓦解触发了复杂的免疫级联反应，其中CD8⁺NKG2D⁺ T细胞在干扰素-γ(IFN-γ)等促炎因子驱动下对毛囊发起攻击，形成病理基础。

免疫豁免崩溃的分子开关

健康毛囊通过多重机制维持免疫特权：低表达MHC-I/II分子逃避T细胞识别，CD200传递免疫抑制信号，PD-L1直接调控T细胞功能，以及α-MSH、TGF-β等免疫抑制因子的局部分泌。当遗传易感性叠加环境触发因素时，IFN-γ会上调MHC分子表达，激活NKG2D⁺CD8⁺ T细胞，形成恶性循环。

免疫细胞的协同作案

除CD8⁺ T细胞外，Th1/Th2/Th17细胞的失衡共同推动疾病进展。其中Th17细胞与Treg的比例失调尤为关键——活动期患者外周血Th17细胞显著增加，而严重患者则出现Treg代偿性升高。浆细胞样树突状细胞(pDC)通过TLR7/9激活产生IFN-α，肥大细胞通过OX40L等共刺激分子与T细胞互动，均参与免疫攻击的放大。

细胞因子的风暴中心

JAK-STAT通路作为 cytokine信号的整合枢纽，在AA中扮演核心角色。IFN-γ通过JAK1/2-STAT1、IL-15通过JAK1/3-STAT5形成正反馈环，而IL-2则促进T细胞浸润。值得注意的是，IL-15具有双重人格：既能激活CD8⁺ T细胞，又能通过IL-15Rα信号促进毛囊再生。

靶向治疗的破局之道

FDA已批准baricitinib、ritlecitinib等JAK抑制剂用于重症AA，其通过阻断γ链 cytokine信号使毛发再生。临床数据显示，deuruxolitinib治疗组41.5%患者达到SALT20应答。而针对Th2通路的dupilumab对合并特应性患者更有效，提示精准分型治疗的重要性。

未解之谜与未来方向

尽管PDE4抑制剂、IL-23拮抗剂等新策略崭露头角，但IL-17抑制剂的疗效矛盾提示免疫网络的复杂性。深入解析iNKT细胞的保护机制、开发组合靶向方案、探索生物标志物指导的个体化治疗，将是实现免疫耐受治愈的关键突破点。