综述：重新审视Tregs在癌症及其他领域的作用：免疫控制与治疗潜力

这篇综述系统探讨了调节性T细胞（Tregs）在维持免疫稳态中的核心作用，及其在癌症、自身免疫病和组织修复中的双重功能。文章重点解析了Tregs通过IL-2消耗、细胞接触抑制（如CTLA-4/CD80/86）和分泌抑制性细胞因子（IL-10/TGF-β/IL-35）等机制调控肿瘤微环境（TME），并展望了靶向Tregs的CAR-Tregs、免疫检查点抑制剂（ICB）等治疗策略的转化潜力。

　　

Treg起源与身份

调节性T细胞（Tregs）是一类表达Foxp3⁺CD4⁺CD25^high的特化T细胞亚群，分为胸腺来源的天然Tregs（nTregs）和外周诱导的Tregs（iTregs）。最新研究发现，新生儿肠道菌群通过5-羟色胺（5-HT）代谢产物激活mTOR通路抑制，促进Tregs分化，建立对共生菌的免疫耐受。

经典免疫调控机制

Tregs通过四重机制发挥免疫抑制：

1. 1.

   IL-2竞争性消耗：高表达CD25捕获IL-2，限制效应T细胞增殖；

2. 2.

   细胞接触依赖抑制：通过CTLA-4竞争性结合DC表面的CD80/CD86，阻断共刺激信号；

3. 3.

   抑制性细胞因子网络：分泌IL-10、TGF-β和IL-35，抑制DC成熟及效应T细胞功能；

4. 4.

   代谢干扰：CD39/CD73通路将ATP转化为腺苷，通过A_2AR信号抑制免疫应答。

癌症中的双面角色

在肿瘤微环境中，Tregs呈现矛盾作用：

• •

  促肿瘤：通过抑制CD8⁺T细胞和NK细胞活性，促进免疫逃逸；

• •

  抑肿瘤：维持组织稳态，防止慢性炎症诱发癌变。例如，结肠癌中RORγt⁺ Tregs通过IL-33响应组织损伤，抑制炎症相关肿瘤发生。

超越免疫抑制的功能

1. 1.

   组织修复：肌肉损伤时，Tregs分泌双调蛋白（Areg）激活卫星细胞，促进再生；

2. 2.

   代谢调控：脂肪组织Tregs通过PPAR-γ调控胰岛素敏感性，肥胖小鼠中IL-33可恢复其功能；

3. 3.

   血管生成：在肿瘤中分泌VEGF促进血管新生，但在心肌缺血时抑制病理性血管形成。

治疗前景与挑战

CAR-Tregs疗法：通过慢病毒载体将CAR基因导入Tregs，靶向肿瘤抗原（如HLA-A2）已在肾移植临床试验（NCT04817774）中验证安全性。关键瓶颈在于如何平衡局部免疫抑制与全身性自身免疫风险，以及解决缺氧TME中Tregs的功能稳定性问题。

该领域未来需聚焦组织特异性Tregs亚群的精准调控，并开发联合策略（如ICB+Tregs耗竭）以突破当前癌症免疫治疗瓶颈。