免疫检查点阻断联合放化疗对头颈癌患者治疗后抑郁和焦虑的影响：一项横断面研究

本研究首次探讨了免疫检查点阻断（ICB）联合放化疗（CRT）对III-IV期头颈癌（HNC）患者治疗后抑郁和焦虑状态的影响。通过倾向评分匹配（PSM）分析232例患者数据发现，接受ICB联合治疗（包括序贯放疗sRT和同步放疗cRT）的患者抑郁评分显著低于单纯CRT组（P=0.009），而焦虑评分无显著差异。研究提示ICB可能通过调节神经炎症反应改善放疗导致的认知功能损伤，为HNC患者身心康复提供新见解。

　　

免疫检查点阻断与头颈癌患者情绪障碍的关联研究

引言

头颈癌（HNC）全球发病率已跃居恶性肿瘤第六位。放疗（RT）作为传统治疗手段与免疫检查点阻断（ICB）的联合应用开创了肿瘤治疗新纪元。然而HNC幸存者常因持续存在的肿瘤相关症状而饱受焦虑和抑郁困扰。最新证据表明，情绪障碍与ICB疗效存在双向关联，这种"闭环"关系为探索肿瘤治疗与心理健康相互作用提供了独特视角。

研究方法

研究纳入2020-2023年间山东肿瘤医院收治的232例III-IV期HNC患者，所有患者均接受调强放疗（IMRT，48-76Gy）。根据治疗方案分为三组：单纯放化疗组（对照组）、ICB序贯放化疗组（ICB+sRT）和ICB同步放化疗组（ICB+cRT）。采用医院焦虑抑郁量表（HADS）评估心理状态，通过倾向评分匹配（PSM）平衡组间混杂因素。统计分析采用SPSS和R软件，检验水准α=0.05。

研究结果

经PSM匹配后，ICB+sRT组抑郁评分显著低于对照组[2.00 vs 7.00，P=0.009，效应量r=0.386]，ICB+cRT组同样显示优势[2.50 vs 7.00，P=0.018]。焦虑评分在组间无统计学差异。值得注意的是，ICB治疗组患者抑郁发生率（21.43%-34.38%）明显低于对照组（43.29%）。功率分析显示抑郁比较的统计效能达0.82，而焦虑比较存在II类错误风险。

讨论

这项开创性研究首次揭示ICB可能改善HNC患者抑郁状态的"双刃剑"效应。潜在机制可能涉及：PD-1/PD-L1抑制剂通过IFNγ依赖性途径激活小胶质细胞，减轻放疗诱导的神经炎症；或通过调节神经元活动改善海马功能。与阿尔茨海默病（AD）研究相呼应，ICB可能逆转放疗相关的认知损伤。但研究存在生存偏倚、药物异质性等局限，未纳入社会经济因素等潜在混杂变量。

结论

ICB联合治疗可显著降低HNC患者抑郁风险，这种保护作用与放疗时序无关。研究发现为肿瘤-神经免疫轴研究提供了临床证据，提示ICB可能成为改善癌症幸存者生活质量的综合治疗策略。未来需开展多中心研究验证这一发现，并探索生物标志物指导的个性化心理干预方案。