普瑞巴林与硫辛酸协同抗神经病理性痛觉超敏作用的机制研究与治疗潜力

这篇研究通过大鼠L5–L6脊神经结扎模型，首次定量证实普瑞巴林（PGB，α2δ电压门控钙通道调节剂）与硫辛酸（THA，抗氧化剂兼CaV3.2/T型钙通道抑制剂）联合给药可产生协同抗痛觉超敏作用（γ=0.524）。等辐射分析显示，1:1固定比例组合的ED50较理论值降低47.6%，为神经病理性疼痛的机制化联合治疗提供了新策略。

　　

背景：

神经病理性疼痛作为难治性慢性疾病，单药治疗常因疗效局限和剂量依赖性不良反应而失败。普瑞巴林通过结合电压门控钙通道α₂δ亚基减少突触前钙内流和谷氨酸释放，而硫辛酸则通过抗氧化特性调控TRPV1通道并抑制Ca_V3.2 T型钙通道。二者机制互补但尚未被系统评估协同效应。

材料与方法：

雌性Wistar大鼠L5–L6脊神经结扎造模后，采用von Frey纤维测定机械缩足阈值。通过构建单药（PGB 0.3-30 mg/kg；THA 10-300 mg/kg）和1:1固定比例组合的剂量-效应曲线，结合等辐射分析量化相互作用。行为学测试全程采用盲法。

结果：

• 单药呈剂量依赖性抗痛觉超敏，PGB和THA的ED₅₀分别为2.45±0.23 mg/kg和57.49±5.59 mg/kg

• 组合疗法ED₅₀为15.7±1.0 mg/kg，较理论值降低47.6%（γ=0.524）

• 最高组合剂量（PGB 1.2+THA 28.8 mg/kg）可维持8小时疗效，且无单药高剂量导致的镇静作用

讨论：

该协同效应源于PGB的中枢α₂δ亚基调控与THA的外周离子通道/氧化应激调节的双重作用。值得注意的是：

1. 1.

   实验首次在雌性动物中验证该组合优势，弥补了性别研究空白

2. 2.

   临床转化需关注长期给药的耐受性及最佳剂量比例

3. 3.

   潜在药代动力学相互作用需通过测定CNS药物浓度进一步验证

结论：

研究为神经病理性疼痛的机制导向型联合治疗提供了 preclinical 证据，显示低剂量组合即可实现高效镇痛，具有显著的临床转化价值。未来需拓展至两性动物模型和慢性给药研究以完善数据。