综述：乳腺癌中的微小RNA——诊断、靶向治疗和预后评估的新前沿

这篇综述系统阐述了微小RNA（miRNA）在乳腺癌诊断、靶向治疗和预后评估中的前沿进展，重点探讨了miRNA作为肿瘤标志物在早期诊断、分子分型（如ER/PR/HER2）和疗效监测中的应用，以及miR-21/miR-155等关键靶点在PI3K/Akt/mTOR通路中的调控机制，为乳腺癌精准医疗提供了新策略。

　　

1 引言

乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤之一，其发病机制涉及遗传、内分泌和环境因素的多重交互作用。传统诊疗手段在早期筛查和个体化治疗方面存在局限，而长度仅20-24个核苷酸的内源性非编码小RNA——微小RNA（miRNA）的发现为乳腺癌研究开辟了新视角。2024年诺贝尔生理学或医学奖授予miRNA相关研究，更凸显其重要性。

2 miRNA的生物合成与功能

miRNA通过Drosha/Dicer酶剪切生成，最终形成RNA诱导沉默复合体（RISC）调控基因表达。其功能网络涵盖细胞增殖、凋亡、代谢等过程，例如miR-34a通过靶向Notch1诱导凋亡，而miR-21则通过抑制PTEN促进肿瘤生长。在乳腺癌中，miRNA的异常表达可影响上皮间质转化（EMT）进程，如miR-200家族通过抑制ZEB1/ZEB2阻遏转移。

3 miRNA在乳腺癌中的作用机制

表达谱特征：miR-21/miR-155在乳腺癌组织中显著高表达，而miR-145/miR-125b则低表达。甲基化修饰如METTL3介导的m⁶A修饰可调控pri-miR-221-3p加工，促进化疗耐药。

调控网络：

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  增殖凋亡：miR-124靶向TFAP4抑制生长，miR-15a/miR-16-1通过BCL-2诱导凋亡

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  转移侵袭：miR-10b下调E-cadherin促进转移，miR-143通过MAPK3抑制骨转移

4 诊断应用

循环miRNA如血清miR-1246/miR-1307-3p展现出早期诊断潜力。外泌体包裹的miRNA（如miR-21）在血浆中稳定性高，其检测可通过qRT-PCR/NGS技术实现，但样本处理标准化仍是挑战。

5 治疗策略

靶向干预：

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  模拟物疗法：脂质体包裹的miR-34a mimic（MRX34）已进入临床试验

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  抑制剂疗法：抗miR-21寡核苷酸可逆转化疗耐药

  协同治疗：miR-451通过抑制MDR1增强阿霉素敏感性，miR-122靶向IGF1R通路提升放疗效果

6 预后评估

miR-210作为缺氧标志物与不良预后相关，而miR-31高表达患者转移风险降低。临床研究显示，miRNA组合标志物（如miR-155+miR-21）比单一指标更具预测价值。

7 争议与展望

尽管前景广阔，miRNA研究仍面临靶点复杂性（单个miR调控数百基因）、检测标准化等挑战。未来需通过多组学整合和大样本验证，推动其向临床转化。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容）