综述：非编码RNA在脊髓损伤中的潜在治疗作用

这篇综述系统阐述了非编码RNA（ncRNAs）在脊髓损伤（SCI）病理过程中的调控机制，重点探讨了长链非编码RNA（lncRNAs）、环状RNA（circRNAs）和微小RNA（miRNAs）通过调节轴突再生、氧化应激、炎症反应、自噬和凋亡等过程改善SCI的潜力，为开发靶向ncRNAs的精准治疗策略提供了理论依据。

　　

1 引言

脊髓损伤（SCI）是中枢神经系统最复杂的疾病之一，其病理过程分为原发性损伤和继发性损伤两个阶段。继发性损伤涉及神经兴奋毒性、血管功能障碍、炎症损伤等一系列生物级联反应，导致脊髓微环境失衡。近年研究发现，非编码RNA（ncRNAs）——包括长链非编码RNA（lncRNAs）、环状RNA（circRNAs）和微小RNA（miRNAs），通过ceRNA机制形成复杂调控网络，在SCI病理进程中发挥关键作用。

2 NcRNA与脊髓损伤

ncRNAs占哺乳动物基因组转录产物的98-99%，其中miRNA通过结合mRNA负调控基因表达，如miR-7b-3p可同时支持皮质可塑性和神经保护；lncRNAs如lncAirsci通过NF-κB通路调控炎症反应；circRNAs如CircHIPK3通过miR-382-5p/DUSP1轴减轻神经元凋亡。这些分子在脊髓组织中呈现时空特异性表达模式，成为SCI诊断和治疗的潜在靶点。

3 NcRNA调控脊髓损伤后的突触功能

轴突再生不足是SCI功能恢复的主要障碍。circ_015152通过吸附miR-711抑制Akt通路激活，而lncVof16通过miR-185-5p/GAP43轴促进轴突生长。外泌体作为ncRNAs的天然递送载体，可跨越血脊髓屏障（BSCB）实现靶向治疗，未来或成为联合治疗的核心策略。

4 NcRNA调控氧化应激

活性氧（ROS）积累和线粒体功能障碍是SCI氧化损伤的核心。circZFHX3和lncOIP5-AS1分别通过调节ROS清除和Nrf2通路改善线粒体功能。研究显示，外泌体ncRNAs能同时调控抗氧化通路和线粒体动力学，其效果优于单一抗氧化治疗。

5 NcRNA调控炎症反应

炎症是继发性损伤的关键驱动力。circGla通过miR-488/MEKK1轴抑制星形胶质细胞炎症状态，而lncXIST通过miR-27b-3p/TRL4通路促进小胶质细胞M2型极化。值得注意的是，炎症-氧化应激存在交叉调控，双靶点干预策略可能更有效。

6 NcRNA调控自噬

自噬通过清除损伤细胞器发挥神经保护作用。circAstn1通过miR-138-5p/Atg7轴激活自噬，而lncMALAT1通过miR-22-3p/SIRT1/AMPK通路平衡自噬水平。但过度自噬会加剧细胞死亡，需精准调控。

7 NcRNA调控细胞凋亡

神经元凋亡是神经功能恶化的主因。circHIPK3和lncOIP5-AS1通过调控PI3K/AKT等通路抑制凋亡，而miR-340-5p通过抑制P38/MAPK发挥保护作用。联合抗凋亡和促增殖策略可能获得更佳疗效。

8 展望

当前治疗面临BSCB穿透和靶向递送等挑战。外泌体-生物材料复合系统展现出独特优势：水凝胶可延长外泌体滞留时间，而基因编辑技术能优化ncRNAs功能。未来需开发时空可控的递送系统，并建立个体化治疗方案。

9 结论

ncRNAs通过多维度调控SCI病理进程，其干预策略需结合微环境时空特性。外泌体递送与生物材料的融合，为突破治疗瓶颈提供了新思路，但临床转化仍需解决免疫原性和规模化制备等关键问题。