早期资源匮乏逆境对青少年自然奖赏行为反应的性别与奖赏类型依赖性影响

这篇研究揭示了早期资源匮乏逆境（ELA）通过改变母鼠养育行为，在青春期大鼠中引发性别和奖赏类型依赖的行为异常：雌性蔗糖偏好降低，雄性社交玩耍邀约行为减少。研究采用稀缺逆境范式（PND 2-9），通过蔗糖偏好测试、可口食物消耗和社交玩耍测试，填补了发育关键期（围青春期vs青春期）奖赏系统编程机制的认知空白，为精神疾病风险性别差异提供了新见解。

　　

产后资源匮乏增加不良母体行为

研究采用产后资源稀缺范式（PND 2-9），限制母鼠获取垫料和筑巢材料。与对照组相比，稀缺逆境（ELA）母鼠表现出显著增加的消极育幼行为：踩踏幼崽（p<0.0001）、拖拽幼崽（p=0.002）和推搡幼崽（p=0.0008）频率升高，同时咬尾行为（压力应对指标）增加（p<0.0001）。值得注意的是，ELA母鼠在巢时间（p=0.006）和肛门生殖器舔舐（p=0.04）也显著增多，但哺乳（p=0.07）和常规舔舐（p=0.30）无差异。这些行为改变建立了ELA的动物模型基础。

围青春期奖赏行为未受影响

在PND 26-38期间，ELA对两性幼鼠的奖赏相关行为均无显著影响。蔗糖偏好测试显示，雄性对照组（59.72±33.29%）与ELA组（66.95±15.72%，p=0.55）、雌性对照组（71.25±26.20%）与ELA组（78.37±18.29%，p=0.51）无差异。巧克力糖果消耗量同样无组间差异（雄性p=0.59；雌性p=0.40）。社交玩耍测试中， dorsal contacts（玩耍邀约行为）和pinning（压制行为）频率在两组间相当（雄性p=0.69；雌性p=0.44），表明围青春期奖赏系统具有较强韧性。

青春期的性别特异性行为分化

到PND 42-54阶段，ELA效应呈现显著性别二态性：

• •

  雌性特异性蔗糖偏好缺陷：ELA雌性蔗糖偏好（61.41±37.37%）较对照组（93.35±4.02%）显著降低（p=0.03），而雄性无此现象（ELA 88.75±17.43% vs CON 95.74±2.97%，p=0.45）。

• •

  雄性特异性社交玩耍减少：ELA雄性dorsal contacts（19.40±9.02次）较对照组（31.33±9.35次）减少38%（p=0.01），但雌性无差异（23.50±10.74 vs 23.67±13.05，p=0.83）。有趣的是，pinning行为在两组间均无统计学差异（雄性p=0.21；雌性p=0.09）。

发育时程与机制探讨

研究揭示了ELA效应的三重特异性：

1. 1.

   年龄特异性：行为异常仅在青春期显现，提示奖赏系统编程需要神经发育成熟作为"第二次打击"。

2. 2.

   性别特异性：雌性对consummatory reward（消费性奖赏）敏感，雄性对social reward（社交奖赏）敏感，可能与性激素-多巴胺系统互作有关。

3. 3.

   奖赏类型特异性：蔗糖偏好（液体奖赏）与巧克力消耗（固体奖赏）结果分离，提示ELA可能差异影响不同奖赏通路的敏感性。

研究启示与转化价值

该发现为理解精神疾病（如抑郁症、成瘾）的性别差异提供了新视角：

• •

  雌性青春期蔗糖偏好降低可能预示成年期anhedonia（快感缺失）风险

• •

  雄性社交动机减弱可能与自闭症谱系障碍的社交缺陷存在共同神经机制

  研究采用的稀缺逆境范式（无金属网地板）较传统LBN模型更聚焦于母体行为改变，为环境-基因互作研究提供了更精确的实验工具。未来研究需结合神经电生理和分子生物学技术，深入解析腹侧被盖区（VTA）-伏隔核（NAc）通路在性别特异性编程中的作用。