基于宿主生物标志物的学校结核病接触者进展风险预测模型：FGFbasic/GM-CSF比值与LASSO回归的创新应用

这篇研究通过分析学校结核病（TB）暴发队列的QuantiFERON（QFT）上清液，首次在青少年群体中鉴定出FGFbasic/GM-CSF和FGFbasic/MPIF-1/CCL23等细胞因子比值可作为活动性结核病（ATB）进展的高精度预测标志物。研究采用LASSO回归（最小绝对收缩选择算子）构建的预测模型AUC达0.939，显著优于传统逻辑回归（0.932），为结核病精准防控提供了新型免疫诊断工具。

　　

研究背景

结核病（TB）在2023年重新成为全球单一传染病致死首位原因，中国年发病数达74.1万例。潜伏感染（LTBI）人群约5-10%会进展为活动性结核病（ATB），但现有诊断方法结核菌素皮肤试验（TST）和干扰素γ释放试验（IGRA）阳性预测值仅2.7%和1.5%，导致大量不必要的预防性治疗。青少年免疫状态单纯、共病少，是研究TB进展机制的理想群体。

研究方法

研究纳入江苏某学校TB暴发接触者62名，最终50名学生的QFT上清液纳入分析。采用Luminex多重检测技术分析67种细胞因子，通过LASSO回归和多元逻辑回归筛选预测因子，建立列线图模型。模型性能通过AUC、C-index和AIC评估，并采用决策曲线分析（DCA）验证临床效用。

关键发现

1. 1.

   差异标志物：ATB组FGFbasic水平显著高于LTBI组（P=0.023），而GM-CSF（P=0.046）和MPIF-1/CCL23（P=0.028）较低。FGFbasic/GM-CSF（P=0.002）和FGFbasic/CCL23（P=0.006）比值展现最强预测价值。

2. 2.

   模型比较：单细胞因子预测AUC仅0.607-0.713，而LASSO模型整合QFT、FGFbasic等5项指标后AUC提升至0.939，敏感性达85.8%，特异性94.9%。

3. 3.

   机制阐释：FGFbasic可能通过促血管生成和免疫耐受促进TB进展，而GM-CSF下调可能削弱肉芽肿防御功能。MPIF-1/CCL23的异常表达提示早期免疫失调。

创新价值

研究首次在青少年队列中建立基于细胞因子比值的ATB预测模型，LASSO算法显著提升预测精度（HR=66.85）。列线图可视化工具便于临床快速风险评估，满足WHO对非痰液诊断工具敏感性≥90%的要求。

局限与展望

样本量较小（11例ATB）可能影响统计效力，未来需多中心验证。未记录疾病进展时间参数是方法学缺陷。计划联合江苏及周边省份开展前瞻性队列研究，进一步验证模型在成人和免疫缺陷人群中的适用性。

结论

FGFbasic/GM-CSF等比值标志物与LASSO模型的结合，为TB高危人群筛查提供了新型免疫诊断策略，有望优化靶向干预方案，助力全球TB防控。