综述：膀胱癌患者术后尿路微生物群的动态变化及其临床意义

这篇综述系统阐述了膀胱癌（BCa）术后尿路微生物群（Urinary Microbiota）的动态演变规律，重点探讨了回肠新膀胱重建术（Ileal Neobladder Reconstruction）对微生物生态的影响。文章揭示了尿路微生物群与非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）、肌层浸润性膀胱癌（MIBC）亚型的关联性，指出其与术后感染、下尿路症状（LUTS）及肿瘤复发的潜在机制，为基于微生物标志物的预后评估和靶向干预提供了新视角。

　　

膀胱癌术后尿路微生物群的变革与挑战

术前尿路微生物群的特征

膀胱癌患者的尿路微生物群与健康人群存在显著差异。健康女性尿液中富含乳酸杆菌（Lactobacillus），其通过调节尿液pH值和分泌抗菌物质维持微环境平衡。而膀胱癌患者尿液中，多环芳烃降解菌（如鞘氨醇单胞菌Sphingomonas）和耐药菌（如产酸克雷伯菌Klebsiella oxytoca）丰度升高，这种失衡与肿瘤免疫逃逸相关。非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者尿液中Cupriavidus含量显著增加，而肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者则以嗜血杆菌Haemophilus和韦荣球菌Veillonella为主，暗示微生物特征可能成为肿瘤分型的潜在标志物。

手术方式驱动的微生物革命

不同术式对尿路微生物群产生差异化影响。经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）后，患者尿液中韦荣球菌和双歧杆菌Bifidobacterium增多，而α多样性降低；根治性膀胱切除术（Radical Cystectomy）联合回肠新膀胱重建则引发更剧烈的生态重构——回肠黏膜的碱性特性改变尿液pH，促使大肠杆菌和肠球菌Enterococcus spp.定植。研究显示，回肠新膀胱患者尿液中氨含量升高，这种化学环境变化为耐药菌增殖创造了温床。

抗生素滥用与微生物危机

术后广谱抗生素的使用导致保护性乳酸杆菌锐减，而耐氨苄青霉素的摩根菌Morganella morganii等机会致病菌猖獗。值得注意的是，导尿管留置进一步加剧生物膜形成，42%的术后尿路感染病例分离出肠球菌Enterococcus，其与尿急、夜尿症等LUTS症状显著相关。更严峻的是，微生物紊乱可能削弱免疫检查点抑制剂（ICI）疗效，形成恶性循环。

回肠新膀胱的微生物悖论

虽然回肠新膀胱重建能恢复患者自主排尿功能，但肠道微生物的"移民潮"带来新的临床困境。尿培养数据显示，这类患者尿液中变形菌门Proteobacteria占比激增，其携带的β-内酰胺酶基因导致传统抗生素治疗失败率升高。有趣的是，特定菌群如粪杆菌Faecalibacterium与IPSS评分呈正相关，暗示微生物干预可能改善术后生活质量。

微生物组学的临床曙光

前沿研究正探索尿路微生物群作为预后生物标志物的潜力：复发患者中厚壁菌门Firmicutes相对丰度升高，而拟杆菌门Bacteroidetes减少。多组学整合分析揭示，阿克曼菌Akkermansia可能通过调节色氨酸代谢影响肿瘤微环境。未来或可通过益生菌定植策略重建生态平衡，如补充乳酸杆菌增强卡介苗（BCG）治疗效果。

挑战与展望

当前研究仍面临因果关联不明、样本异质性大等瓶颈。需要建立标准化微生物检测流程，并通过前瞻性队列验证肠-尿轴（Gut-Bladder Axis）调控机制。突破这些壁垒后，基于微生物组的精准干预有望成为膀胱癌术后管理的破局之刃。