维立西呱（vericiguat）起始治疗对伴或不伴肾功能恶化的心力衰竭患者短期心功能改善作用研究

《Frontiers in Cardiovascular Medicine》：Initiation of vericiguat and short-term cardiovascular function improvement in heart failure patients with and without worsened renal function

本研究通过倾向评分匹配（PSM）回顾性队列分析，首次证实新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂维立西呱（vericiguat）可显著改善不同肾功能状态（GFR≤30至>60 ml/min/1.73 m2）心力衰竭（HFrEF）患者的左室射血分数（LVEF），6个月随访期平均提升11.8%（p<0.001）。研究揭示严重肾功能不全组（GFR≤30）虽获得最大LVEF增幅（20.2%），但其1年主要心血管不良事件（3P-MACE）风险显著增高（HR=137.64，p=0.050），为心肾综合征（CRS）的精准治疗提供新证据。

　　

引言

作为涉及心室收缩/舒张功能严重受损的复杂临床综合征，心力衰竭（HF）已成为全球公共卫生挑战。2024年中国心衰指南数据显示，25-64岁、65-79岁及80岁以上人群标准化患病率分别为0.57%、3.86%和7.55%。心肾综合征（CRS）中，心脏与肾脏的交互损害形成恶性循环，而传统"新四联"疗法（ARNI/BB/MRA/SGLT2i）常因肾功能限制影响应用。维立西呱作为首个靶向一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷（NO-sGC-cGMP）通路的口服sGC刺激剂，为合并肾功能不全的心衰患者提供新选择。

方法

这项单中心回顾性队列研究纳入西安交通大学第一附属医院2023年1月至2024年6月收治的401例射血分数降低型心衰（HFrEF，LVEF<45%）患者，经1:2:4倾向评分匹配（PSM）后最终分为三组：严重肾功能不全组（GFR≤30 ml/min/1.73 m²，n=31）、中度肾功能不全组（3060，n=124）。所有患者住院期间起始维立西呱治疗（2.5-10 mg/日），主要终点为1年3P-MACE（非致死性心梗/卒中+心血管死亡），次要终点为6个月时LVEF变化。

结果

基线特征显示三组间ARNI/β受体阻滞剂使用率匹配良好，但血红蛋白（Hgb）、尿酸等肾功能相关指标存在固有差异。Cox回归模型显示，严重肾功能不全组3P-MACE风险在完全校正后呈现临界显著性（HR=137.64，95%CI 0.99-19134.52，p=0.050）。Kaplan-Meier曲线揭示该组2年生存率仅50%，显著低于中度组（80%）和正常组（92.7%）（p<0.001）。令人瞩目的是，6个月时所有患者LVEF平均提升11.8%（p<0.001），其中严重肾功能不全组增幅最大达20.2%（p=0.044），正常组则呈现最优统计学显著性（+10.9%，p<0.001）。

讨论

该研究首次在真实世界中验证维立西呱对广泛肾功能谱系心衰患者的疗效，其机制可能通过纠正cGMP缺乏改善心肌细胞功能。值得注意的是，尽管严重肾功能不全组获得最大LVEF改善，但其不良预后提示单药治疗可能不足以逆转该群体多器官损伤的恶性循环。这种现象可能与心肾代谢综合征（CKM）相关的炎症、内皮功能障碍等多重病理机制有关，且该组患者常因eGFR限制无法足量使用MRA/SGLT2i等指南导向药物。

结论

维立西呱可显著改善不同肾功能状态心衰患者的短期心功能，尤其对严重肾功能不全患者表现出独特疗效。但该群体仍需综合治疗策略以改善长期预后，这为心肾共病管理提供了新的循证医学依据。未来需要多中心研究验证其长期肾脏保护作用及最佳联合治疗方案。