综述：基于天然产物的纳米材料治疗急性肺损伤的研究进展

这篇综述系统总结了天然产物纳米材料（NP-NMs）在急性肺损伤（ALI）治疗中的最新进展，重点探讨了其抗炎（NF-κB/TLR4通路调控）、抗氧化（ROS/Nrf2-ARE通路）及靶向递送（EPR效应）机制，并分析了脂质体（LNPs）、聚合物（PLGA）和无机纳米载体（如金纳米颗粒）的临床转化挑战，为开发高效低毒ALI疗法提供了新思路。

　　

1 引言

急性肺损伤（ALI）是一种以快速进展的肺部炎症和低氧血症为特征的危重症，可发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），死亡率高达35%。当前糖皮质激素疗法存在副作用大、疗效不稳定等问题，而基于天然产物的纳米材料（NP-NMs）因其生物相容性和多靶点调控特性成为研究热点。

2 ALI的病理机制与现有治疗

ALI的核心机制包括过度炎症（TNF-α/IL-6风暴）、氧化应激（ROS累积）和内皮屏障破坏。临床以机械通气和糖皮质激素为主，但存在二氧化碳潴留、心血管损伤等局限。新兴疗法如间充质干细胞（MSCs）和肠道菌群调控仍缺乏标准化方案。

3 NP-NMs的治疗机制

抗炎作用：铁-辣椒素纳米酶通过抑制NF-κB通路减轻炎症；自组装肽SPRAY纳米颗粒可促进巨噬细胞M2型极化。

抗氧化效应：钼纳米点（MNDs）直接清除ROS，而DEX负载的聚氨酯纳米颗粒（PFTU@DEX）通过激活Nrf2/ARE通路增强内源性抗氧化能力。

基因治疗：硒纳米酶（CWP-Se@Man）递送CCR2-siRNA沉默炎症基因，快速水解脂质纳米粒（RD-LNPs）则通过IL-22 mRNA递送修复肺组织。

靶向递送：ICAM-1抗体修饰的纳米粒可主动靶向炎症肺组织，而ROS响应型聚硫酮纳米粒（PTKNPs@Dex）实现病灶特异性释药。

4 纳米载体研究进展

脂质体：DPPC脂质体携带甲基强的松龙（MPS）和N-乙酰半胱氨酸（NAC），经吸入给药后显著降低BALF中IL-6水平（较游离药物提高3倍）。

聚合物：PLGA@血小板膜仿生纳米粒（PC@PLGA）伪装为衰老中性粒细胞，诱导巨噬细胞清除；PAMAM树枝状聚合物（V2/miR-155i）通过雾化递送DEX和miRNA抑制剂。

无机材料：20 nm肽-金纳米杂合物（P12-G20）通过调控TLR4内体酸化抑制炎症，而钼纳米点（MNDs）在5 nm尺寸下展现最优ROS清除效率。

5 天然产物纳米药物的突破

多酚类：姜黄素纳米粒（Fe-Cur NPs）双通路抑制NLRP3和NF-κB，肺组织分布浓度较肝脏高4倍；白藜芦醇-β环糊精包合物（RES-β-CD）上调FoxP3调控Th17/Treg平衡。

黄酮类：槲皮素-海藻酸纳米凝胶（QU-Nanogel）经超声雾化后使TNF-α表达降低68%；木犀草素-铈纳米复合物（CeLutNCs）可清除5类自由基（H₂O₂/·OH等）。

生物碱：辣椒素-铁纳米粒（Fe-CAP NPs）通过TLR4/MyD88通路减少iNOS表达，Evans蓝泄漏量下降52%。

6 挑战与展望

NP-NMs面临制备工艺标准化（如脂质体载药率波动）、长期毒性数据缺失等瓶颈。未来需结合AI设计智能响应材料，并借鉴已获批的纳米白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）临床转化经验。尽管前路漫长，NP-NMs在ALI治疗领域展现的"减毒增效"潜力仍值得期待。