非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值(NHHR)对中国中老年人群糖尿病前期转归的影响：一项全国性队列研究

本研究针对糖尿病前期转归机制不明的问题，通过分析中国健康与养老追踪调查(CHARLS)中2922名参与者的数据，首次揭示非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值(NHHR)与糖尿病前期发展的关联。结果显示，NHHR每增加1个标准差，回归正常空腹血糖(NFG)的几率降低12%(OR=0.88)，进展为糖尿病的风险增加28%(OR=1.28)。该发现为糖尿病前期患者的风险分层和干预策略提供了新的生物标志物。

　　

在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，糖尿病前期作为介于正常血糖与糖尿病之间的关键过渡阶段，已成为公共卫生领域的焦点问题。据统计，中国50岁以上人群中约半数处于糖尿病前期状态，这些患者不仅面临高达39%的5年内糖尿病进展风险，同时与心血管疾病、肾病等严重并发症密切相关。然而令人振奋的是，约三分之一至二分之一的患者可通过干预措施逆转至正常血糖状态。这种"双向转归"特性使得探寻糖尿病前期的预测标志物具有重大临床价值。

传统上，血脂异常被视为糖尿病发生的重要危险因素，但单一血脂指标预测价值有限。近年来，非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值(NHHR)这一复合指标崭露头角，因其同时包含致动脉粥样硬化(非HDL-C)和抗动脉粥样硬化(HDL-C)成分，在心血管疾病风险评估中展现出优越性。更值得注意的是，NHHR与胰岛素抵抗存在密切关联，而后者正是糖尿病发生发展的核心机制。尽管已有研究证实NHHR可预测健康人群的糖尿病风险，但其在糖尿病前期转归中的作用仍属未知。

为填补这一空白，Jintao Chen等研究者利用中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据开展全国性队列研究。该研究纳入2011年和2015年两波次调查中2922名45岁以上糖尿病前期患者，通过标准化问卷采集社会人口学特征、生活方式和健康状况数据，并检测空腹血样的TC、HDL-C等指标计算NHHR。采用多因素logistic回归、限制性立方样条(RCS)等方法，系统分析NHHR与血糖状态转变的关联。

主要技术方法：研究基于CHARLS全国代表性队列，采用分层随机抽样获取样本。通过面对面访谈收集基线数据，实验室检测包括总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标，计算NHHR=(TC-HDL-C)/HDL-C。血糖状态依据美国糖尿病协会(ADA)标准分为正常空腹血糖(NFG)、糖尿病前期和糖尿病。统计分析采用多因素logistic回归模型（调整人口学特征、共病状态等混杂因素），并运用限制性立方样条分析剂量反应关系，通过分层分析和敏感性分析验证结果稳健性。

NHHR与基线特征的关系：如表1所示，高NHHR组患者具有更显著的心血管危险因素谱，包括更高的肥胖(22.9% vs 5.3%)、高血压(53.0% vs 37.2%)和血脂异常(16.0% vs 6.3%)患病率，同时伴随更高的收缩压(137.29 vs 130.71 mmHg)和尿酸水平(1.42 vs 0.71 mmol/L)。这种"代谢负担梯度"提示NHHR可能是反映整体代谢紊乱的集成指标。

血糖转归趋势：经过3年随访，19.1%患者回归NFG，17.6%进展为糖尿病。如表2所示，回归组具有更有利的代谢特征：较低的心血管疾病(12.1% vs 17.6%)、肥胖(8.5% vs 21.7%)患病率，以及更低的NHHR(2.75 vs 3.58)、TC(4.83 vs 5.21 mmol/L)水平。这种差异为NHHR的预测价值提供了直观证据。

NHHR与转归风险的量化关系：多因素调整后（表3），NHHR与血糖转归呈现显著"双向关联"：作为连续变量时，NHHR每升高1个标准差，回归NFG的几率降低12%(OR=0.88,95%CI 0.80-0.98)，而糖尿病进展风险增加28%(OR=1.28,95%CI 1.15-1.41)。按五分位分组显示，与最低组(Q1)相比，最高NHHR组(Q5)的回归几率降低36%(OR=0.64)，糖尿病风险则翻倍(OR=2.01)。RCS分析进一步证实这种关联呈线性剂量反应关系（图2）。

结果的稳健性与普适性：分层分析（图3）显示NHHR的预测价值在不同性别、年龄、肥胖状态等亚组中保持一致(P交互>0.05)。敏感性分析排除心血管疾病患者或调整降脂药物使用后，关联方向与强度均未发生实质性改变，证实结果的可靠性。

这项研究首次系统阐明NHHR在糖尿病前期动态转归中的预测价值：低NHHR水平创造有利于血糖正常化的代谢环境，而高NHHR水平则推动糖尿病进展。这一发现具有重要临床意义：

1. 1.

   风险预警：NHHR作为常规血脂检测的衍生指标，可低成本识别高进展风险的糖尿病前期患者

2. 2.

   干预靶点：提示调节血脂组分平衡可能是促进血糖逆转的新策略

3. 3.

   公共卫生：为中老年人群糖尿病防控提供了简便有效的筛查工具

研究也存在若干局限：未纳入口服糖耐量试验数据可能低估转归率，缺乏体力活动等潜在混杂因素数据，以及样本主要来自中国社区人群限制了外推性。未来研究可延长随访时间、纳入更多种族群体，并探索NHHR与生活方式干预的交互作用。

该成果发表于《Journal of Health, Population and Nutrition》，为糖尿病前期精准管理提供了新的科学依据。通过将NHHR纳入常规临床评估，有望优化风险分层，指导个体化干预，最终降低糖尿病及其并发症的疾病负担。