欧洲人群多基因风险评分及全基因组关联研究揭示以色列犹太人和巴勒斯坦阿拉伯人B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型的遗传特征

来自以色列和巴勒斯坦的研究团队针对非霍奇金淋巴瘤(NHL)的遗传风险预测问题，基于欧洲人群已知单核苷酸多态性(SNPs)构建亚型特异性多基因风险评分(PRS)，并在犹太(IJ)和阿拉伯(PA)族群中验证。研究发现DLBCL、FL、MZL亚型的PRS风险比分别为1.69倍、2.21倍和2.26倍，同时通过GWAS在6p21.32位点鉴定出两个DLBCL相关新SNPs，为中东人群精准预防提供新依据。

　　

在欧裔人群(EA)中，全基因组关联研究(GWAS)已鉴定出与非霍奇金淋巴瘤(NHL)风险相关的单核苷酸多态性(SNPs)和多基因风险评分(PRS)。这项创新性研究将目光投向中东地区，针对以色列犹太人(IJ)和巴勒斯坦阿拉伯人(PA)群体，首次系统评估了基于欧裔SNPs构建的亚型特异性PRS的预测效能。

研究纳入三大常见病理确诊亚型：弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)和边缘区淋巴瘤(MZL)。通过年龄性别匹配的病例对照设计，在752名IJ(含201例DLBCL/130例FL/54例MZL)和593名PA(含203例DLBCL/41例FL)人群中，采用欧裔效应值加权的PRS模型进行分析。

令人振奋的是，在IJ和PA联合分析中，DLBCL、FL和MZL亚型PRS均显示显著相关性，风险比分别达到1.69倍、2.21倍和2.26倍。但与欧裔数据相比，这些效应值存在明显衰减且存在族群差异，提示遗传背景对风险预测的重要影响。

更突破性的发现在于GWAS分析：研究团队在6p21.32基因座鉴定出两个全新的DLBCL相关SNPs，该区域在免疫调控中具有关键作用。这些发现为中东人群NHL精准防控提供了首个族群特异性遗传标记，同时也凸显了在犹太和阿拉伯人群中开展更大规模GWAS研究的迫切性。