综述：TREK-1与癫痫：星形胶质细胞-神经元相互作用中K+平衡和谷氨酸释放的调控

（推荐语）本综述系统探讨了双孔钾通道TREK-1通过调控星形胶质细胞的K+缓冲（Kir4.1/TWIK-1异源二聚体）和谷氨酸释放（GLT-1/mGluR3通路），在癫痫病理机制中的双重作用，为靶向神经胶质网络的抗癫痫药物开发提供了新视角。

　　

K2P与TREK-1

作为双孔域钾通道（K₂P）家族的"背景泄漏通道"，TREK-1通过四跨膜螺旋结构（M1-M4）和GFG基序维持静息膜电位。其C末端可响应机械张力、pH、多不饱和脂肪酸（PUFAs）等刺激，而调节口袋"cap"结构是麻醉剂的作用靶点。与TWIK-1形成的异源二聚体是功能关键。

K⁺平衡

在急性神经元活动中，TREK-1（而非Kir4.1）通过AQP4介导的水转运驱动瞬时K⁺摄取，导致星形胶质细胞肿胀。而TWIK-1/TREK-1异源二聚体维持的"被动电导"特性，通过NHERF-1调控影响癫痫易感性。实验显示，TREK-1突变体TREK-M可增强K⁺电流并减少癫痫发作时长。

谷氨酸稳态调控

TREK-1通过双重机制参与突触谷氨酸调控：

1. 1.

   快速释放：G_i蛋白偶联受体（如GABA_BR）激活后，Gβγ亚基与TREK-1结合形成谷氨酸渗透通道；

2. 2.

   清除增强：PUFAs激活TREK-1可上调谷氨酸转运体GLT-1表达，而mGluR3持续激活也能通过GLT-1促进谷氨酸再摄取。

治疗潜力

TREK-1激活剂（如DCPIB、ALA）通过调节K⁺稳态和GLT-1功能展现神经保护作用，但其在时空特异性调控中的精确机制仍需通过条件性敲除模型验证。星形胶质细胞体积变化与TREK-1活性的关联，为理解癫痫中的突触微环境重塑提供了新思路。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容）