2型糖尿病发病年龄对肾脏并发症风险的影响：基于英国和香港队列的对比研究

（编辑推荐）本研究通过英国和香港两大队列（n=8.5百万）揭示：早发型2型糖尿病（T2DM）患者（18-39岁）发生慢性肾脏病（CKD）、肾功能下降（eGFR降低30%）和终末期肾病（ESRD）的风险较非糖尿病人群最高增加8.44倍，且风险随发病年龄增长递减（≥80岁HR=1.20-1.48）。结果强调需针对年轻T2DM患者制定强化肾脏保护策略。

　　

1 引言

糖尿病（DM）全球患者达4.63亿，其微血管并发症对肾脏的损害备受关注。随着早发型2型糖尿病（T2DM，诊断年龄<40岁）发病率上升，年轻患者肾脏并发症风险显著高于晚发型。既往研究多局限于糖尿病患者内部比较，而本研究创新性地通过英国（UK）和香港（HK）两大电子健康记录数据库（UK-THIN：490万非DM/12.5万T2DM；HK-HA：330万非DM/18.3万T2DM），首次系统比较不同发病年龄T2DM患者与非糖尿病人群的肾脏结局差异。

2 方法

研究纳入2008-2013年无慢性肾脏病（CKD）的成年人，按T2DM发病年龄分为6组（18-39岁至≥80岁）。主要结局包括CKD（ICD-9/Read编码或eGFR<60 mL/min/1.73 m²）、终末期肾病（ESRD，eGFR<15或诊断记录）和肾功能下降（2年内eGFR降低30%）。采用倾向评分精细分层加权法平衡组间差异，Cox回归评估风险比（HR）。

3 结果

中位随访11.6年（UK）和9.7年（HK）发现：

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  风险梯度：18-39岁T2DM患者的肾脏风险最高（UK队列：CKD HR=1.87，肾功能下降HR=4.87，ESRD HR=4.49；HK队列相应HR达5.68、6.76和8.44），而≥80岁组风险显著降低（UK：ESRD HR=1.48；HK：1.20）。

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  种族差异：HK中国人群的绝对风险高于UK（如ESRD发病率：HK年轻组12.94/万人年 vs UK 1.79），但年龄相关风险变化趋势一致。

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  性别亚组：英国年轻女性风险低于男性（18-39岁CKD HR：女性1.65 vs 男性2.11），可能与健康意识差异有关。

4 讨论

早发型T2DM的高肾脏风险机制可能涉及：

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  遗传因素：如UMOD基因座同时关联早发DM和肾病风险；

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  代谢记忆：年轻患者暴露于高血糖环境时间更长，加速肾小球硬化；

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  临床管理差异：老年患者用药依从性更佳（UK≥80岁组RAS抑制剂使用率达17.4% vs 年轻组0.9%）。

5 结论

研究证实早发型T2DM是肾脏并发症的独立危险因素，建议：

1. 1.

   对年轻患者加强eGFR和尿白蛋白监测；

2. 2.

   优化血糖血压控制（如CKD-EPI公式监测eGFR）；

3. 3.

   探索针对早发患者的个性化肾病预防方案。

（注：全文数据均来自原文表1-3及图1-3，未添加非原文结论）