CAR-T细胞疗法联合放疗在难治性侵袭性淋巴瘤中的真实世界疗效分析

来自瑞士伯尔尼大学医院的研究团队针对CAR-T细胞疗法后复发难治性侵袭性淋巴瘤患者，开展了一项90例真实世界队列研究。研究发现，放疗对局部复发患者的疗效与未复发组相当，为优化CAR-T联合放疗策略提供了临床依据，建议开展前瞻性试验进一步验证。

　　

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已成为血液系统恶性肿瘤的标准治疗手段，尤其对复发难治性B细胞淋巴瘤展现出治愈潜力。放疗（RT）作为一种局部高效的治疗方式，可在淋巴细胞采集前、桥接治疗阶段或CAR-T输注后复发时灵活应用。

瑞士伯尔尼大学医院2019至2022年间136例接受CAR-T治疗的患者中，90例侵袭性淋巴瘤（主要为DLBCL和高级别淋巴瘤）构成研究队列。这些经历≥2线系统治疗的患者分别接受Kymriah（55例）、Yescarta（29例）和Liso-Cel（6例）治疗。值得注意的是，30%患者在CAR-T申请阶段即接受放疗，中位剂量10-46Gy，针对腹部巨块病灶（36-40Gy）、骨/脑转移等不同部位实施精准打击。

研究揭示关键发现：32例复发患者中，14例接受根治性放疗（19.5-46Gy）后，局部控制率高达79%，客观缓解率（ORR）达50%（5例完全缓解+2例部分缓解）。更令人振奋的是，放疗组生存曲线与无复发组高度重叠，这一结果颠覆了传统认知——小鼠模型也佐证了放疗可能通过"原位疫苗接种"效应增强CAR-T活性。

尽管存在单中心回顾性研究的局限性，但该研究为临床实践提供重要启示：在瑞士特殊的医疗报销体系下，放疗凭借快速可及性（平均29天完成淋巴细胞采集）和症状控制优势，成为CAR-T治疗链中不可或缺的环节。特别是对中枢神经系统等特殊部位病灶，放疗与CAR-T的时空协同效应展现出1+1>2的治疗潜力。未来需要前瞻性研究探索最佳剂量分割模式（如NCT05574114试验）和生物标志物指导的个体化联合策略。