解码子宫腺肌症发病机制：基于类组装体模型的突破性研究

为解决子宫腺肌症缺乏模拟月经周期动态的体外模型这一难题，研究人员开发了新型子宫内膜类组装体模型，成功捕捉病变特异性上皮-间质异质性。单细胞转录组分析揭示：分泌期异位上皮细胞呈现腔上皮优势化/腺体缺失的转录特征，伴随BMP4+间质细胞丢失和CRYAB+IL15+细胞累积，导致BMP-WNT信号失衡并激活免疫血管生成。该研究为靶向WNT通路的治疗策略提供新思路。

　　

科学家们突破性地构建了子宫内膜类组装体（assembloid）模型，首次实现月经周期依赖的子宫内膜动态模拟。这个精妙的微型器官系统成功复现了子宫腺肌症（adenomyosis）的核心特征——那些调皮捣蛋的异位病灶中，上皮细胞和间质细胞上演着异常的"双人舞"。

单细胞转录组测序（scRNA-seq）捕捉到有趣的现象：在模拟分泌期时，异位上皮细胞集体"变装"，转录谱从腺体特征转向腔上皮主导模式。更精彩的是，它们的舞伴——间质细胞也发生剧变：原本维持秩序的BMP4⁺细胞逐渐退场，而携带CRYAB和IL15标志的"活跃分子"开始占据舞台。这种细胞群演替导致BMP介导的上皮-间质对话（cross-talk）被干扰，WNT信号通路却意外获得加强版"麦克风"。

这些异常的细胞派对还引发连锁反应：免疫应答和血管新生（angiogenesis）活动明显升温。该研究不仅为子宫腺肌症发病机制研究搭建了高仿真的"体外舞台"，更指出WNT信号通路的异常激活可能是值得关注的"剧情转折点"，为开发精准治疗方案提供了新靶标。