IL-17RC基因多态性rs76999397和rs708567与急性淋巴细胞白血病风险的关联研究：基于沙特人群的病例对照分析

这篇研究首次揭示了IL-17RC基因多态性（rs76999397 G/A和rs708567 C/T）与沙特人群急性淋巴细胞白血病（ALL）的显著关联。通过病例对照分析（95例ALL患者vs. 95例健康对照），发现rs76999397的GA/AA基因型使ALL风险激增63.78倍和18.22倍（p<0.0001），且CA/TA单倍型（rs708567/rs76999397）风险提升46-49倍。研究为ALL的遗传易感性机制提供了新靶点，尽管IL-17RC mRNA表达差异未达统计学意义。

　　

ABSTRACT

急性淋巴细胞白血病（ALL）作为儿童最常见的血液系统恶性肿瘤，其发生发展与IL-17受体C亚基（IL-17RC）的遗传变异密切相关。本研究通过TaqMan基因分型技术检测沙特人群中发现，rs76999397的A等位基因携带者ALL风险较野生型提升10.85倍（95% CI=5.86–20.05），其GA基因型OR值高达63.78（25.51–159.43），而rs708567多态性未显示显著关联。值得注意的是，CA和TA单倍型组合（按rs708567-rs76999397顺序）分别使风险提升46.73倍和49.42倍，提示IL-17/IL-17R信号轴异常可能通过NF-κB和MAPK通路促进白血病发生。

1 Introduction

IL-17家族（IL-17A-F）通过结合异源二聚体受体（如IL-17RA/RC）激活炎症反应。IL-17RC因其独特的可变剪接形式和缩短的胞内段（较IL-17RA短44%），在信号转导中扮演关键角色。既往研究显示，rs708567（S111L错义突变）与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等疾病相关，而rs76999397在胸椎后纵韧带骨化症（T-OPLL）中呈现风险效应。本研究首次探讨这两个SNP在ALL中的潜在作用，为理解白血病发生的免疫遗传机制提供新视角。

2 Materials and Methods

研究纳入95例沙特ALL患者（男84例，女11例，平均年龄16.1±11.7岁）和匹配对照。采用Qiagen Blood Mini Kit提取DNA，ABI 7900HT系统进行TaqMan SNP分型。qRT-PCR检测显示，IL-17RC引物（5′-AGTAGGGTAGGCCTGGAAGG-3′/5′-CACTGGGAAGAGCCTGAAGA-3′）与内参GAPDH（NM-002046.7）的2^?ΔΔCt比值用于mRNA定量。统计分析采用SNPStats软件，设定p<0.05为显著性阈值。

3 Results

rs76999397的基因型分布在ALL组显著异常（p<0.0001）：

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  显性模型（GG vs. GA+AA）：OR=60.27（24.45–148.56）

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  超显性模型（GG+AA vs. GA）：OR=52.82（22.07–126.40）

  单倍型分析揭示CA组合频率在病例组达36.91%（对照组21.84%），TA组合在病例组占9.41%（对照组5.01%）。尽管患者组IL-17RC mRNA表达量降低趋势（较对照组降低约30%），但差异无统计学意义（p>0.05）。

4 Discussion

与既往研究矛盾的是，rs708567在沙特ALL人群中未显示关联性，这可能源于种族差异（东亚人群MAF仅0.05 vs. 沙特0.12）。而rs76999397的强关联性提示其启动子区G>A变异可能通过改变IL-17RC转录效率，影响Th17细胞介导的炎症微环境。值得注意的是，IL-17RC mRNA表达量虽无统计学差异，但临床样本中存在的白血病细胞异质性可能掩盖真实效应。

5 Conclusions

本研究首次证实IL-17RC rs76999397多态性是沙特人群ALL的独立风险因素，CA/TA单倍型可作为潜在遗传标志物。未来需扩大样本量并开展功能实验，明确该SNP是否通过调控IL-6/IL-1β等炎症因子促进白血病发生。这些发现为ALL的精准预防和靶向治疗提供了新思路。