综述：帕金森病血脑屏障功能障碍的多模态成像：从病理机制到治疗机遇

这篇综述系统阐述了帕金森病（PD）中血脑屏障（BBB）功能障碍从病理标志物向核心驱动机制的认知转变，重点分析了异常α-突触核蛋白转运、紧密连接破坏、炎症激活等关键机制，并创新性整合超分辨显微镜、双光子成像、MRI/PET等多尺度成像技术，构建"机制-成像-干预"转化医学框架，为PD早期诊断和靶向治疗提供新视角。

　　

ABSTRACT

在帕金森病（PD）研究领域，血脑屏障（BBB）功能障碍正从单纯的损伤标志物转变为关键病理驱动因素。最新证据表明，其破坏机制涉及异常α-突触核蛋白（α-synuclein）转运、紧密连接（tight junction）蛋白降解、小胶质细胞激活引发的神经炎症，以及病理性血管重塑等过程。这些改变通过破坏神经微环境稳态，加速多巴胺能神经元变性。

成像技术革命为解码这些复杂机制提供了全新工具：超分辨显微镜可纳米级解析BBB细胞骨架重构；双光子活体成像动态捕捉α-synuclein穿越内皮细胞的时空特征；动态对比增强MRI（DCE-MRI）定量评估屏障渗漏程度；靶向PET示踪剂如¹¹C-PBR28能精确定位神经炎症热点。这种多尺度成像策略实现了从分子事件到整体功能的跨维度整合。

Graphical Abstract

PD中BBB破坏呈现典型的三联征：转运体功能障碍导致毒性蛋白清除受阻，紧密连接蛋白occludin/ZO-1断裂形成"渗漏屏障"，周细胞萎缩诱发毛细血管迂曲。多模态成像通过特异性标记技术，如荧光标记的纤维蛋白原示踪血管渗漏，¹⁸F-FDG PET监测脑能量代谢代偿，为临床提供可量化的生物标记物。

Conflicts of Interest

当前研究正推动成像技术向诊疗一体化方向发展。例如，聚焦超声联合微泡开放BBB增强药物递送效率的实时MRI监控，或将成为突破神经保护剂输送瓶颈的关键技术。建立基于影像组学的PD分型系统，可能为个性化治疗开辟新途径。