富含生物活性成分的特级初榨橄榄油通过性别依赖性机制调控动脉粥样硬化：基于ApoE缺陷小鼠模型的研究

本研究通过ApoE缺陷小鼠模型揭示，富含角鲨烯和橄榄苦苷苷元二醛形式的特级初榨橄榄油（EVOO HBC）可显著降低动脉粥样硬化斑块形成，其机制涉及性别差异性的单核细胞CD36表达抑制、M2型巨噬细胞极化增强及HDL磷脂外流能力改善，为功能性橄榄油的开发提供新思路。

　　

研究背景

地中海饮食中特级初榨橄榄油（EVOO）的心血管保护作用已被广泛证实。本研究创新性地采用专利提取技术（PCT/GB2015/053714）制备富含角鲨烯（13,620 mg/kg）和橄榄苦苷苷元二醛（3,4-DHPEH-EDA，94.7 mg/kg）的EVOO HBC，通过ApoE缺陷小鼠模型系统评估其对动脉粥样硬化的调控机制。

实验设计

120只ApoE^-/-小鼠（雌雄各半）随机分为三组，分别饲喂含20%棕榈油、标准EVOO或EVOO HBC的等热量西方饮食12周。通过流式细胞术分析循环单核细胞CD36表达和腹腔巨噬细胞M2（CD206⁺）极化，结合主动脉斑块en face染色和根部横截面分析评估动脉粥样硬化程度。

关键发现

1. 1.

   肝脏代谢特征：EVOO HBC组肝脏角鲨烯含量达338 μg/g（雄性）和400 μg/g（雌性），较棕榈油组提升18倍，且与主动脉斑块面积呈显著负相关（Spearman's ρ=-0.713）。

2. 2.

   血浆指标悖论：尽管EVOO组出现甘油三酯（↑57%）和血糖升高，APOA1（↓1.3倍）及对氧磷酶1（PON1）活性降低，但脂蛋白氧化程度显著改善（VLDL/LDL-ROS↓32%）。

3. 3.

   性别二态性：

   • •

     雄性：EVOO HBC显著减少斑块内CD68⁺巨噬细胞浸润（↓41%，p<0.01）

   • •

     雌性：HDL磷脂外流能力（HDL-SPE）提升至16%，与斑块面积负相关（ρ=-0.333）

4. 4.

   免疫调控：EVOO HBC使雌性小鼠M2巨噬细胞比例提升至21%（较棕榈油组高3.8倍），同时循环单核细胞CD36平均荧光强度（MFI）降低29%。

机制探讨

角鲨烯可能通过调控PPARα通路减少氧化应激，而3,4-DHPEH-EDA通过抑制环氧合酶（COX-1/2）发挥抗炎作用。二者协同作用导致：

• •

  减少ox-LDL诱导的单核细胞活化

• •

  促进抗炎性M2巨噬细胞分化

• •

  性别特异性改善胆固醇逆转运（雌性）或斑块稳定性（雄性）

研究意义

该研究首次揭示EVOO中特定成分组合的性别差异化抗动脉粥样硬化作用，为开发靶向功能性食用油提供理论依据。值得注意的是，人类等效剂量仅需3.9 mg/kg/天角鲨烯即可达到显著效果，具有重要转化价值。研究同时提示，肝脏角鲨烯蓄积可能被误判为代谢相关脂肪肝病（MASLD），需在临床评估中注意鉴别。