综述：双歧杆菌与乳糜泻：益生菌在降低麸质诱导的细胞毒性和炎症中的作用机制

这篇综述深入探讨了双歧杆菌（Bifidobacterium spp.）作为乳糜泻（CD）辅助治疗的潜力，系统总结了其通过调控COX-1/COX-2表达、抑制zonulin释放、降解麸质肽段（如33-mer）、下调CXCR3 mRNA及促炎因子（TNF-α/NF-κB/IL-1β）等六种机制缓解CD症状的实验证据，为优化无麸质饮食（GFD）疗法提供了微生物干预新思路。

　　

双歧杆菌与乳糜泻：解密益生菌的六重防护盾

免疫与生理机制：肠道屏障的攻防战

乳糜泻（CD）是一种由麸质蛋白触发的自身免疫性肠病，遗传易感个体摄入小麦、大麦中的麸质后，未被完全消化的免疫原性肽段（如富含脯氨酸的33-mer）穿过因zonulin过度释放而松动的紧密连接（TJ），经组织转谷氨酰胺酶（tTG）修饰后，通过HLA-DQ2/DQ8分子呈递，激活Th1/Th17炎症级联反应。这一过程伴随NF-κB通路激活、促炎因子（TNF-α、IL-1β、IFN-γ）暴发，最终导致绒毛萎缩和慢性炎症。

双歧杆菌的六维作战图

1. COX调控：修复黏膜第一道防线

体外实验显示，B. lactis能诱导肠上皮细胞（Caco-2）中保护性COX-1表达，同时抑制促炎性COX-2，剂量依赖性地恢复跨上皮电阻（10⁷ CFU/mL时效果最佳）。这种"双调节"可能通过前列腺素平衡维护黏膜完整性，但动物模型验证尚待进行。

2. 封锁zonulin：加固肠道"城门"

麸质肽通过CXCR3受体激活EGFR-PKC-α通路，促使zonulin释放并瓦解TJ。B. lactis在实验中展现出比L. fermentum更显著的zonulin抑制能力，减少膜皱褶形成，其效果与剂量正相关。值得注意的是，B. longum CECT 7347还能降低十二指肠IL-15水平，阻断先天免疫激活的关键环节。

3. 麸质肽"拆弹部队"

双歧杆菌的协同酶系统（如PepN、PepX、PepO）可水解顽固的麸质抗原表位。研究证实，B. bifidum IATA-ES2与B. longum组合能完全降解α/β-麦胶蛋白（122-141）等致敏片段，而B. animalis IATA-A2产生的低分子肽段甚至表现出抗氧化活性。不过，单一菌株难以完成全部水解任务，需与特定乳酸菌（如L. plantarum）联合作战。

4. 阻断CXCR3警报系统

麸质肽-CXCR3结合会触发细胞骨架重构和炎症信号。B. longum IATA-ES1处理后的消化产物显著降低CXCR3 mRNA表达，其机制可能涉及表位遮蔽或信号通路干扰，这为开发靶向受体拮抗剂提供了微生物学思路。

5. 细胞因子风暴调节器

在HLA-DQ8转基因小鼠模型中，B. longum CECT 7347不仅抑制Th1型反应（降低IFN-γ/IL-12），还促进抗炎因子IL-10分泌。这种"双刃剑"特性在PBMCs实验中得到印证：该菌株能下调树突细胞表面共刺激分子（CD80/CD40），减少T细胞活化，而B. bifidum IATA-ES2则专攻TNF-α抑制，形成互补防御网。

6. 微生物组"生态修复"

临床试验显示，含B. infantis NLS-SS的制剂（2×10⁹ CFU，每日3次）可改善顽固性CD患者的GSRS评分，其粪便中双歧杆菌丰度提升与症状缓解正相关。但值得注意的是，B. breve Bl10等菌株需与乳杆菌配伍才能在小肠定植，提示菌群互作的重要性。

转化医学的挑战与曙光

当前研究存在三大瓶颈：动物模型无法完全模拟人类CD复杂微环境；菌株特异性效应明显（如B. longum优于B. animalis的细胞保护性）；临床结果异质性大（仅15.3%患者响应显著）。未来需聚焦多中心RCT研究，探索胃酸保护递送技术，并结合宏基因组学解析菌株-宿主互作机制。尽管不能替代GFD，双歧杆菌作为"生物防火墙"的潜力已为CD精准治疗打开新维度。