黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇在小鼠周围神经单神经病变模型中预防热和机械性痛觉过敏的研究

研究人员针对神经病理性疼痛的治疗难题，通过抑制黄嘌呤氧化酶(XO)探索新型镇痛策略。该研究采用部分坐骨神经结扎(PSNL)模型，发现别嘌呤醇(50-200 mg/kg)通过调节腺苷A1受体信号通路，显著改善机械性异常性疼痛和热痛觉过敏，同时提升脑脊液中黄嘌呤、肌苷等嘌呤代谢物水平。这项研究为XO抑制剂在慢性神经病理性疼痛中的应用提供了重要理论依据。

　　

这项突破性研究揭示了黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI)别嘌呤醇(allopurinol)在神经病理性疼痛中的新机制。科研人员通过精巧设计的部分坐骨神经结扎(PSNL)小鼠模型，发现腹腔注射50-200 mg/kg别嘌呤醇能产生剂量依赖性的镇痛效果。有趣的是，这种镇痛作用可被A₁腺苷受体拮抗剂DPCPX部分阻断，而A_2A受体拮抗剂SCH58261则无此效果，提示A₁受体通路的关键作用。

实验数据令人振奋：别嘌呤醇治疗组小鼠的机械性异常性疼痛和热痛觉过敏显著改善，且200 mg/kg剂量下未观察到运动功能障碍。生化分析显示，脑脊液(CSF)中黄嘌呤(xanthine)、肌苷(inosine)和鸟苷(guanosine)水平升高，而尿酸(uric acid)浓度降低，完美印证了黄嘌呤氧化酶抑制导致的嘌呤代谢重编程。

这些发现不仅为理解神经病理性疼痛的嘌呤能调控机制提供了新视角，更开辟了将传统抗痛风药物别嘌呤醇"老药新用"治疗慢性疼痛的转化医学路径。研究团队通过严谨的行为学测试、受体药理学研究和代谢组学分析，为开发基于黄嘌呤氧化酶-腺苷能系统的精准镇痛策略奠定了坚实基础。