数字上肢共济失调运动评估：捕捉纵向变化与治疗响应的临床意义

这篇研究通过定量运动（Q-Motor）评估验证了数字上肢共济失调指标的患者相关性及敏感性。研究纳入36例跨基因型共济失调患者和20例对照，通过手指敲击、轮替运动、握举等任务，发现24项数字指标与患者报告结局（PROM-ataxia）显著相关（|ρ|=0.4–0.7），且具有优异的重测信度（ICC=0.91–0.99）。目标到达平滑度（SPARC3D）等指标可敏感捕捉1年进展（样本量需求仅33例，显著低于SARA的79例），并在SCA27B患者中成功监测4-氨基吡啶（4AP）治疗响应，为共济失调临床试验提供了高灵敏度数字终点。

　　

数字上肢共济失调评估的突破性验证

背景与目标

随着遗传性共济失调分子疗法的兴起，开发高灵敏度临床评估工具成为迫切需求。本研究聚焦上肢共济失调领域，针对现有临床报告结局（ClinRO）和性能结局（PerfO）敏感性不足的问题，系统验证了定量运动（Q-Motor）数字评估体系在捕捉患者相关功能损害及疾病进展中的价值。

方法学创新

研究团队设计了一套多任务评估方案：

1. 1.

   功能关联性验证：通过手指敲击、轮替运动（diadochokinesia）、握举稳定性（grip-lift）、螺旋绘制和目标到达等任务，生成69项数字指标，并与患者报告结局（PROM-ataxia）的16项上肢复合评分进行相关性分析。

2. 2.

   纵向敏感性测试：在36例跨基因型共济失调患者中，以1年为间隔评估指标变化，并采用患者整体印象变化量表（PGI-C）作为外部锚定。

3. 3.

   治疗响应探索：在2例SCA27B患者中实施n-of-1试验，对比4-氨基吡啶（4AP）用药与停药期的数字指标差异。

关键发现

患者相关性验证

数字指标与PROM-ataxia上肢复合评分显著相关（如目标到达三维谱弧长SPARC_3D的ρ=0.70）。更具突破性的是任务特异性关联：

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  螺旋绘制平滑度与"书写困难"独家相关

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  握举位置指数（position index）特异性反映患者报告的"任务性震颤"

• •

  目标到达轨迹变异度（path_2D,MAD）与"上肢控制丧失"强烈关联

纵向敏感性

6项指标成功捕捉1年进展，其中非优势手轮替运动峰间间隔（IPI）变化效应量最大（r_prb=0.42）。分层分析显示，这些变化仅出现在PGI-C报告恶化的患者亚组中，证实其临床相关性。样本量估算显示，SPARC_3D检测进展所需样本量（n=33）仅为SARA的42%。

治疗监测案例

在SCA27B患者中，4AP停药导致：

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  轮替运动速度下降12%（超过最小可检测变化MDC₉₀阈值）

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  目标到达动态时间规整（dtw_3D）变异度增加35%

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  握举稳定性恶化达MIC₉₅临界值的2.3倍

临床转化价值

本研究首次实现数字上肢指标的三重验证：

1. 1.

   通过PROM-ataxia条目级关联确立患者意义

2. 2.

   基于PGI-C分层证明临床相关变化捕捉能力

3. 3.

   在超罕见病（SCA27B）中展示治疗监测潜力

Q-Motor体系已具备全球150余个中心的实施基础，其手指敲击频率、目标到达SPARC_3D等指标有望成为替代9孔钉板测试（9HPT）的新一代上肢功能终点。未来研究需在SCA3、弗里德赖希共济失调等常见基因型中进一步验证其普适性。