亨廷顿病中病感失认症的早期出现：疾病全程认知障碍的临床特征与意义

（编辑推荐）本研究首次系统评估亨廷顿病（HD）各阶段病感失认症（anosognosia）的发生率，发现18%的HD-ISS 0/1期患者已存在症状认知缺陷。通过HD-ISS、TFC、CAP和cUHDRS多维度分层证实，这种自我认知障碍从基因携带期（CAG≥40）即显现，提示临床研究需避免过度依赖患者自评量表（PROs），应结合照料者评估（AS量表）提升数据可靠性。

　　

背景

亨廷顿病（HD）作为由HTT基因CAG三核苷酸异常重复扩增导致的神经退行性疾病，其典型临床表现包括运动障碍、认知衰退和精神症状。病感失认症（anosognosia）作为患者对自身缺陷的认知障碍现象，在HD中普遍存在但早期发生规律尚未明确。既往研究多聚焦于中晚期患者，而本研究创新性地采用HD综合分期系统（HD-ISS）、统一亨廷顿病评定量表（UHDRS）总功能容量（TFC）、CAG-年龄乘积（CAP）和复合UHDRS（cUHDRS）等多维度指标，首次系统描绘了疾病全程中病感失认症的演变特征。

方法

研究纳入60例CAG重复数≥40的HD基因携带者，通过病感失认量表（AS）患者版和照料者版评估认知差异。采用6分阈值界定病感失认（患者自评总分-照料者评分≥6）。创新性地结合四种疾病分期标准：

1. 1.

   HD-ISS分期（0-3期，其中0期仅基因异常，1期出现苍白球萎缩）

2. 2.

   TFC评分（13分代表功能完整）

3. 3.

   CAP分组（<400为早期，400-500符合临床试验入组标准）

4. 4.

   cUHDRS评分（≥14分提示高功能状态）

结果

早期阶段即现端倪：

• •

  18%的HD-ISS 0/1期（无症状/仅影像学异常）患者存在病感失认

• •

  22%的TFC=13（功能完好）患者表现出认知偏差

• •

  8%的CAP<400群体（不符合临床试验入组标准）已出现症状低估

疾病进展相关性：

• •

  HD-ISS 2期和3期患者病感失认率分别升至28%和32%

• •

  CAP 400-500组（临床试验目标人群）病感失认率高达37%

• •

  cUHDRS≤8组（严重功能障碍）中46%存在显著认知缺陷

特殊现象：

36%的HD-ISS 0/1期患者出现症状高估，可能与疾病焦虑相关；而CAP<400组33%的过度自我批评现象，提示早期心理干预必要性。

讨论

该研究突破性发现病感失认症在HD中呈现"全病程伴随"特征：

1. 1.

   神经解剖基础：苍白球萎缩（HD-ISS 1期标志）与病感失认的强关联，支持基底节区结构损伤在自我认知障碍中的关键作用

2. 2.

   临床研究启示：CAP 400-500组的高病感失认率（37%）质疑单纯依赖患者报告结局（PROs）的可靠性

3. 3.

   评估体系优化：cUHDRS评分≤8患者中近半数存在认知偏差，强调多维评估中必须纳入照料者视角

局限与展望

研究受限于早期病例样本量（尤其HD-ISS 0/1期），未来需纵向追踪病感失认的维度特异性演变（如运动vs认知症状）。但现有数据已明确警示：从基因诊断伊始，临床决策和研究中必须整合第三方评估，方能准确捕捉HD的真实疾病负担。