BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者接受encorafenib、binimetinib和cetuximab联合治疗后出现严重症状性心功能不全的病例分析及管理策略

本研究报道了一例70岁BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者在encorafenib（BRAF抑制剂）、binimetinib（MEK抑制剂）和cetuximab（抗EGFR抗体）三联治疗期间发生的严重症状性心功能不全（LVEF从66%降至33%）。通过多学科协作及时诊断并调整治疗方案，证实MEK抑制剂相关心功能不全的可逆性，为临床安全应用靶向联合治疗提供了重要参考。该病例首次完整记录了发病时间（106天）、恢复过程及后续双药治疗的可行性，对优化BRAF/MEK抑制剂治疗方案具有指导意义。

　　

在精准医疗时代，BRAF V600E突变作为结直肠癌(CRC)的重要治疗靶点备受关注。这种突变导致MAPK-ERK信号通路持续激活，约占日本CRC患者的5%，且与不良预后密切相关。虽然encorafenib（ENCO，BRAF抑制剂）、binimetinib（BINI，MEK抑制剂）和cetuximab（CET，抗EGFR抗体）的三联疗法显著改善了这类患者的生存，但MEK抑制剂相关的心功能不全(CD)风险成为临床应用的"阿喀琉斯之踵"。现有数据显示4-8%的患者会出现心脏不良事件，但严重症状性病例的临床特征和管理策略仍不明确。这项发表在《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》的研究，通过一个典型病例揭示了这一并发症的完整临床进程。

研究团队采用多学科协作模式，对一例70岁男性BRAF V600E突变转移性CRC患者进行全程监测。关键技术包括：定期超声心动图评估左心室射血分数(LVEF)、B型利钠肽(BNP)水平监测、心电图追踪，以及基于CTCAE v5.0标准的不良反应分级。特别值得注意的是，药师通过症状监测（ECOG-PS评分和呼吸困难）触发早期诊断，体现了多学科团队的价值。

研究结果呈现清晰的时序特征：

1. 1.

   基线评估显示患者LVEF为66%，无心脏病史，但存在高血压和30包-年吸烟史

2. 2.

   治疗第106天出现显著LVEF下降至33%（CTCAE 3级），BNP升至184.9 pg/mL

3. 3.

   中断BINI后1周症状改善，证实MEK抑制剂是主要诱因

4. 4.

   继续ENCO+CET双药治疗至168天无CD复发，PFS超过BEACON-CRC试验中位值

讨论部分强调了三个关键发现：首先，即使严重症状性CD也具有完全可逆性，及时停用BINI和启用血管紧张素转换酶抑制剂（enalapril）联合β受体阻滞剂（bisoprolol）可快速恢复心功能。其次，高风险患者（根据ESC指南评估积≥5分）可能需要短于4个月的心脏监测间隔。最后，多学科协作特别是药师主导的症状监测，能显著提升早期识别率。

该研究为临床实践提供了重要启示：对于接受BRAF/MEK抑制剂治疗的患者，应建立包含基线风险评估、定期心脏监测和多学科症状评估的综合管理体系。在发生CD时，转换为不含MEK抑制剂的双药方案既能保证治疗连续性又能控制心脏风险。这些发现完善了靶向治疗安全性管理的循证依据，对推进精准肿瘤治疗时代的 cardio-oncology 实践具有示范意义。