L-含羞草氨酸通过多靶点调控网络抑制乳腺癌的机制研究：网络药理学与体外实验验证

本研究针对乳腺癌异质性和复杂病理机制导致的治疗困境，通过整合网络药理学、分子对接和体外实验，系统揭示了天然化合物L-含羞草氨酸(L-mimosine)的多靶点抗乳腺癌机制。研究发现L-mimosine通过靶向AKT1、SRC等关键蛋白，诱导DNA损伤、S期细胞周期阻滞和细胞凋亡，其IC50为188μg/ml。该研究为开发新型多靶点乳腺癌治疗策略提供了重要理论依据。

　　

乳腺癌作为女性健康的首要威胁，其治疗面临三大难题：肿瘤异质性导致的个体差异、传统疗法带来的严重副作用，以及耐药性的产生。据统计，2020年全球乳腺癌相关死亡达68.5万例，预计到2050年，每年新增病例将达320万。面对这些挑战，从天然产物中寻找高效低毒的抗癌药物成为研究热点。含羞草(Leucaena leucocephala)中提取的非蛋白氨基酸L-含羞草氨酸(L-mimosine)虽在多种癌症中显示抗癌活性，但其分子机制始终是个"黑箱"。这项发表在《BMC Complementary Medicine and Therapies》的研究，通过多学科交叉方法，首次系统揭示了L-mimosine抗乳腺癌的分子网络。

研究采用网络药理学筛选潜在靶点，结合分子对接和分子动力学模拟验证结合特性，最后通过MTT、伤口愈合、彗星实验、流式细胞术等体外实验验证生物学效应。特别关注了药物代谢动力学(ADMET)预测和蛋白互作网络分析。

研究结果部分，"药物相似性与药代动力学评估"显示L-mimosine符合Lipinski五规则，具有中等肠道吸收率(45.69%)和低中枢渗透性，无AMES毒性和心脏毒性风险。"靶点识别与网络构建"发现426个乳腺癌相关靶点，其中AKT1、SRC、MAPK8和PRKACA被鉴定为关键枢纽基因。分子对接显示L-mimosine与AKT1结合能达-10.69 kcal/mol，优于阳性对照MK-2206(-5.43 kcal/mol)。分子动力学模拟证实该复合物在100 ns内保持稳定。

"体外实验结果"部分显示：细胞增殖实验中L-mimosine对MCF-7细胞的IC₅₀为188μg/ml；伤口愈合实验证实其显著抑制细胞迁移；彗星实验显示DNA损伤程度呈剂量依赖性增加；Hoechst 33342/PI双染观察到典型凋亡形态；流式细胞术证实细胞阻滞于S期(350μg/ml时达23.26%)，并诱导早期凋亡。

讨论部分强调，该研究首次通过系统生物学方法阐明L-mimosine通过调控AKT1等多靶点发挥抗乳腺癌作用。AKT1作为PI3K/AKT/mTOR通路核心成员，其抑制可同时影响细胞增殖、凋亡和代谢重编程。研究创新性地将网络预测与实验验证相结合，为天然产物的机制研究提供了范式。虽然目前仅完成细胞水平验证，但为后续动物实验和临床转化奠定了坚实基础。值得注意的是，L-mimosine展现的多靶点特性可能有助于克服肿瘤异质性和耐药性问题，这与当前精准医学追求的多靶点协同治疗策略高度契合。

这项由Jyoti Kumari Yadav等完成的研究，不仅为乳腺癌治疗提供了新的候选药物，更重要的是展示了一种整合计算生物学与实验肿瘤学的研究模式。未来研究可进一步探索L-mimosine与其他抗癌药物的协同效应，并开展体内药效学评价，推动其向临床转化。