囊性纤维化肺部急性加重期治疗反应及泼尼松辅助疗法的生物标志物研究

本研究针对囊性纤维化(CF)肺部急性加重期(PEx)治疗响应差异的临床难题，通过分析血液和痰液炎症标志物，首次发现痰液IFN-γ和血液钙卫蛋白等生物标志物可预测IV抗生素早期疗效，并揭示嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin)可作为泼尼松辅助治疗的潜在响应标志。该研究为CF个性化治疗策略提供了重要依据，发表于《Journal of Cystic Fibrosis》。

　　

囊性纤维化(CF)是一种致命的遗传性疾病，其肺部病变以慢性炎症和反复感染为特征。尽管高效CFTR调节剂的出现降低了肺部急性加重(PEx)的发生率，但这类威胁生命的症状发作仍困扰着患者。临床上面临两大难题：约30%患者对静脉注射(IV)抗生素早期响应良好可缩短疗程，但缺乏预测标志物；而对IV抗生素无响应者使用泼尼松辅助治疗的整体效果欠佳，是否存在特定获益亚群尚不明确。由Bradley S. Quon领衔的国际团队在《Journal of Cystic Fibrosis》发表的研究，为这些临床困境带来了新的见解。

研究团队采用多中心随机对照试验(PIPE研究)的样本进行二次分析，关键技术包括：1) 从加拿大6个CF中心纳入153例患者建立队列；2) 使用电化学发光多重免疫分析法检测14种血浆炎症蛋白；3) 通过ELISA和多重检测技术分析痰液12种炎症标志物；4) 采用混合效应模型评估生物标志物与FEV₁变化、慢性呼吸道感染症状评分(CRISS)的关联。

【炎症标志物与早期治疗响应】研究发现，治疗起始时较高的痰液干扰素γ(IFN-γ)和较低的血液钙卫蛋白水平，预示着第7天时肺功能改善更显著。相反，痰液IL-8和血液eotaxin水平较高者症状改善较差。值得注意的是，IFN-γ的保护性作用独立于病毒感染状态，提示其可能反映Th1免疫应答的完整性。

【泼尼松的炎症调控特征】在IV抗生素无响应者中，泼尼松组相比安慰剂组表现出更显著的血液炎症标志物下降，包括C反应蛋白(CRP)降低65%、肿瘤坏死因子α(TNF-α)降低38%。但痰液炎症标志物未见显著变化，可能与样本量小或气道/系统炎症反应差异有关。

【预测泼尼松响应的标志物】突破性发现是：基线血液eotaxin水平较高者，接受泼尼松治疗后肺功能改善更明显。作为强效嗜酸粒细胞趋化因子，eotaxin可能标识出存在过敏/哮喘样炎症特征的CF亚群，这类患者对糖皮质激素更敏感。

这项研究首次系统描绘了CF肺部急性加重期的生物标志物图谱，为临床决策提供了重要依据：痰液IFN-γ和血液钙卫蛋白可作为早期治疗响应的预测指标，而eotaxin则可能帮助识别泼尼松治疗的潜在获益人群。尽管需要在接受高效CFTR调节剂治疗的患者中进一步验证，但该研究为开发个性化治疗方案奠定了基础，标志着CF治疗向精准医学迈出了关键一步。研究结果对优化抗生素疗程、减少不必要的类固醇使用具有重要临床价值，也为未来靶向抗炎治疗提供了新的生物学见解。