靶向MYCN/NCYM异常表达的Pentagamavunone-1通过阻滞有丝分裂抑制肝细胞癌增殖

为解决肝细胞癌(HCC)患者对现有化疗药物(如索拉非尼)响应不佳的问题，研究人员开展针对MYCN/NCYM过表达的新型靶向治疗研究。发现姜黄素类似物Pentagamavunone-1(PGV-1)可通过诱导有丝分裂阻滞、氧化应激和衰老，显著抑制HCC细胞增殖，并在小鼠模型中证实其抑制肿瘤生长的效果，为MYCN高表达HCC提供潜在治疗策略。

　　

肝细胞癌(HCC)作为高发性肝癌类型，晚期诊断常导致治疗受限。尽管索拉非尼(sorafenib)对部分患者有效，但临床亟需更优方案。最新研究发现，致癌因子MYCN及其反义RNA NCYM的异常表达与HCC进展密切相关。

这项突破性研究聚焦姜黄素衍生物Pentagamavunone-1(PGV-1)的抗癌机制。相比传统药物，PGV-1展现出更强大的增殖抑制能力：通过激活有丝分裂检查点，诱发细胞周期阻滞；同时诱导氧化应激和衰老相关表型。在MYCN阳性的JHH-7细胞中，PGV-1显著提升有丝分裂关键调控因子——极光激酶A(Aurora A)、周期蛋白B1(cyclin B1)和PLK1的磷酸化水平。

更令人振奋的是，PGV-1能双重调控MYCN/NCYM致癌轴：既抑制基因转录，又通过诱导MYCN蛋白Ser⁵⁴和Thr⁵⁸位点磷酸化促进其降解。动物实验证实，PGV-1处理组肿瘤形成率和生长速度显著降低。这些发现为开发针对MYCN过表达HCC的精准疗法提供了分子基础，展现出PGV-1作为新型靶向药物的临床转化潜力。