糖尿病肾病与慢性肾脏疾病治疗新进展：从个体化策略到全球指南更新

本期《InFo Diabetologie》聚焦糖尿病肾病（DN）与慢性肾脏疾病（CKD）的诊疗革新。针对糖尿病合并多病因性肾损伤的临床挑战，Werner Kleophas教授团队系统评述了SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂对心肾终点的保护作用，结合KDIGO 2024指南与德国DEGAM S3新指南，为基层医疗和专科诊疗提供了风险分层管理方案，显著填补了晚期CKD患者诊疗不足的缺口。

　　

在德国，糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）长期占据慢性肾脏疾病（Chronic Kidney Disease, CKD）病因榜首，但临床上面临更复杂的挑战——超过半数的糖尿病患者同时合并高血压、高脂血症等代谢异常，这些并发症与糖尿病典型的肾小球硬化（Glomerulosclerosis）共同加速肾功能恶化。更棘手的是，像IgA肾病这类独立肾脏疾病也可能与DN并存，正如本期《InFo Diabetologie》病例所示。这种多病因交织的现状，使得传统"一刀切"的治疗模式难以满足临床需求。

为破解这一困局，Werner Kleophas教授在综述中系统梳理了肾脏病学领域的两大突破：其一是针对特定病因的精准治疗（如IgA肾病的新型靶向疗法），其二是SGLT-2抑制剂（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）和GLP-1受体激动剂（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）这类具有心肾双重保护作用的药物。这些进展直接推动了2024版KDIGO（肾脏病改善全球预后组织）指南的更新，首次将糖尿病合并CKD作为独立章节进行管理推荐。

研究采用循证医学方法，整合了多项大型临床试验的终点数据，特别关注德国法定医疗保险患者的真实世界诊疗现状。通过对比性分析发现，尽管有KDIGO 2022和2024指南的明确建议，仍有大量晚期CKD患者未接受规范的诊断和治疗。这一发现促使德国全科医学与家庭医学学会（DEGAM）于2024年发布了首部面向基层医疗的S3级CKD管理指南。

关键研究发现

1. 1.

   多病因管理策略

   组织学研究显示，糖尿病肾病患者肾脏活检标本中普遍存在高血压性血管病变和脂质沉积的形态学特征，这要求临床治疗需超越单纯的血糖控制，采用抗高血压、调脂等多靶点干预。

2. 2.

   药物革新

   SGLT-2抑制剂（如恩格列净）被证实可通过非血糖依赖机制降低蛋白尿和估算肾小球滤过率（eGFR）下降速度，其肾脏保护作用在EMPA-REG OUTCOME等试验中使终末期肾病风险降低46%。GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽）则通过减轻炎症反应改善肾小球血流动力学。

3. 3.

   指南落地困境

   基于德国160万参保人群数据的横断面研究揭示，仅37%的3期以上CKD患者接受过尿白蛋白/肌酐比值（UACR）检测，提示基层医疗存在显著的指南执行缺口。

结论与展望

这篇发表于《InFo Diabetologie》的权威综述标志着CKD治疗进入"精准分层"时代：一方面通过病因特异性治疗（如IgA肾病的B细胞靶向疗法）实现个体化干预；另一方面借助SGLT-2抑制剂等"广谱"肾保护药物构建基础防线。新指南特别强调对高风险患者（如合并高血压、eGFR<30 mL/min/1.73m²者）的强化监测，这种风险适配（risk-adapted）管理模式有望将德国CKD患者的透析起始时间平均推迟4.2年。正如Kleophas教授指出，当务之急是通过电子病历提示系统等工具，将循证医学证据转化为基层医生的日常实践。