SKOR2基因新型致病突变鉴定：揭示小脑发育不全与神经发育障碍综合征的遗传机制

来自伊朗的研究团队针对SKOR2基因开展突破性研究，通过全外显子测序(WES)在2个家系中发现c.374G>C(p.Arg125Pro)错义突变和c.1271_1274del(p.K424Rfs*71)移码突变，首次定义以共济失调、构音障碍和肌张力低下为特征的Skor2相关综合征，为神经发育障碍的早期诊断和遗传咨询提供重要依据。

　　

在神经系统发育过程中，SKOR2转录抑制因子扮演着关键角色——这个主要在浦肯野细胞(Purkinje cells, PCs)中表达的蛋白，通过其DHD和SAND结构域与Smad转录调控因子结合，调控转化生长因子-β(TGF-β)信号通路。最新研究发现，该基因的缺陷会导致令人震惊的神经发育异常。

来自伊朗的研究团队在两家无亲缘关系的患者中，捕捉到SKOR2基因两个从未被报道的致病突变：位于外显子2的错义突变c.374G>C导致第125位精氨酸变为脯氨酸(p.Arg125Pro)，以及移码突变c.1271_1274del引发第424位赖氨酸后出现71个异常氨基酸(p.K424Rfs*71)。这些突变通过全外显子测序(whole exome sequencing, WES)技术锁定，并经桑格测序验证符合常染色体隐性遗传模式。

与既往研究相比，这些患者展现出独特的"三联征"：动作笨拙、构音障碍和严重肌张力低下，研究者将其命名为Skor2相关综合征。生物信息学分析显示，这些突变会破坏SKOR2蛋白的关键功能域，进而影响小脑浦肯野细胞的迁移和分化过程。

这项研究犹如打开了一扇新窗口：不仅拓展了SKOR2基因的致病突变谱，更首次系统描绘了该基因缺陷导致的临床特征谱系。对于临床医生而言，这些发现提供了重要的诊断标志物；对遗传咨询师来说，则为风险评估和生育指导提供了分子依据。在精准医疗时代，这样的发现无疑为神经发育障碍患者带来了新的希望。