基于肽编码(POST)的器官选择性mRNA递送技术：通过机械优化蛋白冠实现靶向调控

来自国际顶尖团队的研究人员针对mRNA疗法肝外器官靶向递送的临床瓶颈，开发出肽编码器官选择性靶向(POST)技术。该研究通过特定氨基酸序列(LNP表面POST codes)调控脂质纳米颗粒(LNP)的蛋白冠特性，结合分子动力学模拟与体内外实验证实，利用肽-血浆蛋白结合亲和力的机械优化实现了mRNA及基因编辑工具在肝外器官的精准递送，为拓展mRNA治疗应用场景提供了模块化技术平台。

　　

突破性研究揭示了肽编码器官选择性靶向(POST)技术的精妙机制：通过设计特定氨基酸序列(称为POST codes)修饰脂质纳米颗粒(LNP)表面，巧妙调控纳米颗粒在血液中形成的蛋白冠(protein corona)组成。分子动力学模拟显示，这种靶向性源于肽段与血浆蛋白相互作用的机械优化——特定肽序列如同"分子密码"般精确控制着蛋白结合亲和力。实验证实该技术能突破当前mRNA疗法主要局限在肝脏递送的困境，成功将信使RNA(mRNA)和CRISPR等基因编辑工具精准递送至肝外靶器官。这种模块化平台通过表面工程构建了可编程的LNP器官趋向性调控系统，不仅拓展了mRNA疫苗和基因治疗的临床应用范围，更为实现复杂疾病的精准干预提供了全新工具。