多模态分子影像技术揭示转移性嗜铬细胞瘤异质性及诊断性能差异的病例研究

本研究通过[18F]-mFBG-PET、[68Ga]Ga-DOTA-TOC-PET、[18F]F-DOPA-PET和[123I]-mIBG闪烁扫描四种分子影像技术，首次在MEN2A（多发性内分泌腺瘤病2A型）合并转移性嗜铬细胞瘤病例中系统比较诊断性能差异，发现新型示踪剂[18F]-mFBG检出率最高，为个体化诊疗提供重要依据。

　　

嗜铬细胞瘤作为一种罕见的神经内分泌肿瘤，其诊断始终面临巨大挑战。这类肿瘤不仅具有高度异质性，不同病例甚至同一患者的不同病灶对现有影像学检查的响应都可能存在显著差异。更棘手的是，约30-40%的嗜铬细胞瘤与遗传综合征相关，如文中提到的MEN2A（多发性内分泌腺瘤病2A型），这使得诊断策略的制定更加复杂。目前指南虽然根据基因突变类型和肿瘤起源部位推荐不同的首选影像学方法，但缺乏大样本研究验证这些建议的普适性。

在此背景下，Fredrik Hedeer团队报道了一例极具代表性的病例研究。一位40岁MEN2A女性患者，在甲状腺髓样癌和双侧嗜铬细胞瘤术后出现儿茶酚胺代谢物升高，疑似肿瘤复发转移。研究人员创新性地采用四种分子影像技术进行全面评估：[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TOC-PET（靶向生长抑素受体）、[¹⁸F]F-DOPA-PET（靶向LAT1转运蛋白）、新型[¹⁸F]-mFBG-PET和传统[¹²³I]-mIBG闪烁扫描（均靶向去甲肾上腺素转运体NET）。这项发表在《EJNMMI Reports》的研究不仅揭示了肿瘤病灶的异质性表达特征，更对临床诊断路径的选择提出了重要启示。

研究采用多中心协作模式，严格遵循临床常规扫描协议。所有PET/CT检查均在GE Discovery MI扫描仪上完成，注射示踪剂后60分钟采集图像，采用先进的TOF（飞行时间）和PSF（点扩散函数）建模技术重建。SPECT/CT则使用GE Discovery NM/CT 670伽马相机，注射[¹²³I]-mIBG后24小时成像。值得注意的是，[¹⁸F]-mFBG作为新型PET示踪剂，其制备得到了丹麦哥本哈根大学医院的特别支持。

影像学表现异质性

研究最引人注目的发现是不同病灶对各检查方法的响应差异：肺部和肝脏转移灶在[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TOC和[¹⁸F]-mFBG上清晰显示，但在[¹⁸F]F-DOPA上几乎不可见；而脾膈间病灶仅被[¹⁸F]-mFBG和[¹²³I]-mIBG检出。门腔静脉病灶是所有方法中唯一被全部检出的病灶。这种"马赛克式"的显像模式生动展现了肿瘤的分子异质性。

诊断性能比较

定量分析显示，[¹⁸F]-mFBG-PET检出疑似转移灶数量最多（5处），显著优于[¹²³I]-mIBG闪烁扫描（最少检出）。这一结果颠覆了传统认知——尽管两种方法靶向相同NET通路，但PET技术的高分辨率特性使[¹⁸F]-mFBG能发现更多微小病灶。

组织病理学验证

手术切除的门腔静脉病灶经免疫组化证实为嗜铬细胞瘤（嗜铬粒蛋白A阳性），术后患者儿茶酚胺代谢物水平显著下降，间接验证了其他影像学发现的可信度。但研究也留下悬念——部分CT可见的肺结节（2-4mm）在所有分子影像中均未显示摄取，其性质仍需长期随访确认。

这项研究具有多重里程碑意义。首先，它首次在头对头比较中证明[¹⁸F]-mFBG-PET的优越性，为这种新型示踪剂的临床应用提供了有力证据。其次，研究揭示了当前指南推荐（如对MEN2A患者首选[¹⁸F]F-DOPA）可能存在的局限性，强调了个体化诊疗方案的重要性。最后，多模态影像呈现的肿瘤异质性为理解嗜铬细胞瘤生物学行为开辟了新视角。

值得关注的是，研究也提出了若干待解问题：不同显像特征是否预示不同的预后？多模态影像能否指导精准治疗选择？这些问题的解答需要更大规模的前瞻性研究。随着[¹⁸F]-mFBG等新型示踪剂的推广应用，未来有望建立更完善的嗜铬细胞瘤诊断体系，最终改善这类罕见病患者的临床结局。