整合酶链转移抑制剂转换对HIV感染者肠道菌群及疾病进展标志物的差异性影响研究

本研究针对HIV感染者切换至整合酶链转移抑制剂(INSTI)后体重增加的机制问题，通过分析70例病毒抑制患者从依非韦伦(EFV)转换为比克替拉韦(BIC)方案前后的粪便菌群及血浆标志物，发现BIC/FTC/TAF方案可改善肠道屏障功能（降低sCD14和I-FABP）并增加菌群α多样性，但伴随心血管风险标志物（sCD163、MCP-1）升高和脂联素下降。该研究为理解INSTI相关代谢异常提供了肠道微生态视角，发表于《BMC Microbiology》。

　　

研究背景与意义

近年来，整合酶链转移抑制剂(INSTI)因其高效性和安全性成为HIV抗病毒治疗的一线选择，但临床观察到一个令人困惑的现象：接受INSTI治疗的患者常出现明显的体重增加。这一现象在含富马酸丙酚替诺福韦(TAF)的方案中尤为突出，而背后的机制却如同"代谢黑箱"般难以破解。墨西哥国立呼吸疾病研究所的Sandra M.Pinto-Cardoso团队敏锐地注意到，INSTI可能通过影响肠道菌群这一"第二基因组"来调控宿主代谢，而这一假说在既往研究中充满争议。

技术方法概要

研究团队采用纵向队列设计，纳入70例长期接受EFV/FTC/TDS治疗且病毒抑制的HIV感染者，在其转换为BIC/FTC/TAF方案前后收集配对的粪便和血液样本。通过16S rRNA基因测序分析菌群组成，ELISA检测血浆中微生物易位标志物(sCD14)、肠上皮损伤标记(I-FABP)及代谢相关因子（脂联素、sCD163、MCP-1）。另纳入18例HIV阴性但使用PrEP的高风险人群作为对照。采用Qiime2和PICRUSt2进行生物信息学分析，统计学方法包括PERMANOVA和线性回归。

研究结果

1. 体重与代谢变化

转换至BIC/FTC/TAF后，患者中位体重增加3.375 kg，10%患者出现显著增重（>10%基线体重）。BMI分类变化显示肥胖人群从10例增至16例（p=0.0228）。值得注意的是，所有显著增重者均为男性，提示性别特异性反应。

2. 血浆标志物动态

研究观察到"双刃剑"效应：一方面，反映肠道屏障功能的sCD14（微生物易位标志）和I-FABP（肠上皮损伤标记）显著降低（均p<0.0001）；另一方面，与心血管风险相关的sCD163和MCP-1分别升高27%和8%（p=0.0005和0.0029），而具有胰岛素增敏作用的脂联素下降1.5%（p<0.0001）。

3. 肠道菌群重塑

α多样性指标（丰富度和Shannon指数）显著提升（p<0.0001），且与HIV阴性人群的差异缩小。核心菌群分析显示15个稳定存在的菌属，包括拟杆菌属(Bacteroides)和普雷沃菌属(Prevotella)。值得注意的是，个体间菌群差异在转换后减小（Bray-Curtis指数下降），提示治疗方案的标准化作用。

4. 功能预测分析

PICRUSt2预测显示生物素代谢通路活性降低，这与肥胖患者中生物素合成菌减少的报道相符。而蛋白酶体通路的下调暗示蛋白质代谢可能参与体重调控。

结论与讨论

该研究首次在拉丁美洲人群中系统揭示了INSTI转换对HIV感染者"肠-代谢轴"的多重影响：比克替拉韦方案展现出独特的"代谢矛盾性"——既能修复长期HIV感染导致的肠道损伤（表现为sCD14和I-FABP改善），又可能通过单核细胞活化（sCD163升高）和脂肪因子紊乱（脂联素降低）促进代谢异常。

特别值得关注的是，体重变化与sCD14水平呈负相关（β=-11.94，p=0.005），这一发现挑战了传统认知，暗示微生物易位与肥胖可能存在地域特异性关联。而菌群α多样性的恢复未直接关联体重变化，说明INSTI相关体重增加的机制可能超出单纯的菌群组成改变，涉及更复杂的宿主-微生物互作网络。

这项研究为临床决策提供了重要启示：在资源有限地区推广INSTI时，需权衡其代谢副作用与肠道修复益处。未来研究应结合代谢组学，深入解析特定菌株（如产丁酸盐的Faecalibacterium）如何调节INSTI的代谢效应，为个性化干预提供靶点。